大连预防结直肠腺瘤复发，小檗碱或有帮助

发布时间：2020-04-19 来源：大连胃肠医院

预防结直肠腺瘤复发，小檗碱或有帮助

今天是第1351期日报。

国内团队：小檗碱预防结直肠腺瘤复发

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:12.856]

① 纳入891名18-75岁结直肠腺瘤患者，具有1-6处结直肠腺瘤组织学病变，并在研究前6个月内接受完整的息肉切除手术；② 其中429名参与者服用小檗碱（0.3克，每日2次），其余462名参与者服用安慰剂作对照，研究随访持续2年；③ 随访期间小檗碱组中155名参与者（36%）复发腺瘤，安慰剂组中216名参与者（47%）复发腺瘤，未校正复发相对风险比为0.77；④ 随访期间未发现结直肠癌，最常见的不良事件是便秘，小檗碱组中出现6例，安慰剂组中出现1例。

Berberine versus placebo for the prevention of recurrence of colorectal adenoma: a multicentre, double-blinded, randomised controlled study
01-08, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30409-1

【主编评语】结直肠腺瘤和结直肠癌的化学预防仍然是一个重要的公共卫生目标。由上海交通大学医学院附属仁济医院房静远团队牵头，国内多家医院机构共同合作完成的最新临床研究，近日在Lancet Gastroenterology & Hepatology发表，探讨了小檗碱预防结直肠腺瘤复发的临床潜力和安全性。该研究发现服用小檗碱（0.3克，每日2次）对降低结直肠腺瘤复发风险有效且安全，可作为息肉切除后化学预防的一种选择。（@Lexi）

国内团队：结直肠癌患者为何对西妥昔单抗耐药？

Science advances[IF:12.804]

① PRSS表达水平与癌细胞对西妥昔单抗敏感性呈负相关，PRSS1导致癌细胞对西妥昔单抗耐药；② 异种移植模型中，西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合PRSS抑制剂SPINK1比单独使用单抗更有效抑制癌细胞生长；③ 分析156例转移性结直肠癌（mCRC）患者血清中PRSS水平，PRSS表达异常患者对西妥昔单抗反应更差；④ PRSS1可切割所有单抗药、减弱西妥昔单抗对PI3K/AKT和MEK/ERK的抑制，导致患者耐药；⑤ 对西妥昔单抗潜在可切割位点修饰可有效降低PRSS1对其破坏。

PRSS contributes to cetuximab resistance in colorectal cancer
01-01, doi: 10.1126/sciadv.aax5576

【主编评语】西妥昔单抗可提高转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存率，主要局限是初级和次级耐药性，其潜在机制有待深入研究。来自北京生物技术研究所的Youliang Wang、Xianwen Hu和解放军总医院的Jianming Xu研究团队发表在Science advances的研究探索了mCRC患者对西妥昔单抗的耐药机制。该研究发现PRSS（一种丝氨酸蛋白酶）可切割包括西妥昔单抗在内的单抗药，造成患者对该单抗药的抗性。联合使用PRSS抑制剂和单抗药物比单独使用单抗药物疗效更好，突变单抗药物的PRSS潜在切割位点也可有效降低PRSS对其破坏。该研究证明了PRSS作为预测mCRC对西妥昔单抗治疗反应的可能性。（@Lexi）

国内团队：大肠癌新型药物递送系统

Advanced Functional Materials[IF:15.621]

① 熊果酸缩聚物（PUA）自组装成纳米粒子（PUANPs），直径≈122nm，可递送药物，如紫杉醇（PUA-NPs@PTX），有效载荷≈10.1%；② PUANPs@PTX对CT26结直肠癌（CRC）细胞具有较强细胞毒性；③ 在CT26移植瘤小鼠中，PUANPs@PTX可延长其血液循环时间，增强肿瘤内有效蓄积，显著提高荷瘤小鼠抗肿瘤效力；④ PUANPs本身对CT26细胞具有明显细胞毒性，可产生附加抗癌效应；⑤ PUANPs对体重无明显影响，对主要器官无明显损害，如出血、坏死等。

Nanodrug Carrier Based on Poly (Ursolic Acid) with SelfAnticancer Activity against Colorectal Cancer
2019-12-27, doi: 10.1002/adfm.201907857

【主编评语】生物可降解聚合物常被用作药物载体，递送抗癌药物。然而，聚合物药物载体的一个限制是它们不直接涉及治疗过程。来自中山大学第七附属医院吴钧和Yang Kang研究团队在Advanced Functional Materials发表的最新研究，利用熊果酸缩聚物（PUA）自组装成纳米粒子，作为抗癌药物的递送系统，如递送紫杉醇（PUA-NPs@PTX），可有效提高荷瘤小鼠抗肿瘤能力。该药物递送载体PUANPs自身具有抗癌活性，可协同抗癌药物产生抗癌效应，且无明显系统毒性。（@Lexi）

Lancet：溃疡性结肠炎患者，应注意预防大肠癌

Lancet[IF:59.102]

① 随访期间观察到溃疡性结肠炎（UC）队列中有1336例结直肠癌（CRCs）（1.29/1000人-年），参考个体中9544例CRCs（0.82/1000人-年）；② 同一时间段内，UC队列中639例患者死于CRC（0.55/1000人-年），参考个体为4451例（0.38/1000人-年）；③ UC患者CRC分期分布低于匹配的参考个体，但考虑到肿瘤分期，UC和CRC患者的CRC死亡风险仍在增加；④ 超额风险在日历期下降：最后五年随访期内，UC患者患CRC风险率为1.38，CRC导致的死亡风险率为1.25。

Colorectal cancer in ulcerative colitis: a Scandinavian population-based cohort study
01-11, doi: 10.1016/S0140-6736(19)32545-0

【主编评语】溃疡性结肠炎（UC）是结直肠癌（CRC）的危险因素之一。然而，现有的研究反映了较早的治疗和监测模式，大多数研究评估了发生CRC的风险，而没有考虑到监测和前置期的偏差，例如根据肿瘤分期或分期调整的CRC死亡率来评估CRC发生率。最新发表在Lancet的一项队列研究旨在比较UC患者中CRC死亡和发生的总体和国别风险。该研究表明与非UC患者相比，UC患者罹患CRC的风险增加，确诊的CRC进展较慢，患者死于CRC的风险增加。（@Lexi）