大连大肠癌基础研究：近期中国团队多点开

大肠癌基础研究：近期中国团队多点开花！

今天是第1421期日报。

中山大学团队：大肠癌转移的启动器环状RNA

Molecular Cancer[IF:10.679]

① 名为circLONP2的环状RNA（circRNAs）在转移起始结直肠癌（CRC）亚群中表达上调；② circLONP2在已发生转移的CRC原发灶及转移灶的侵袭性边缘异常高表达，且预示不良整体生存；③ circLONP2可在体外增强CRC细胞侵袭性，反义寡核苷酸（ASO）靶向circLONP2可显著降低体内转移；④ circLONP2通过DDX1依赖的方式招募DGCR8和Drosha复合物，直接与初级microRNA-17互作并促进其成熟；⑤ 成熟miR-17-5p可参与外泌体组装并被邻近细胞内化，增强其侵袭性。

CircLONP2 enhances colorectal carcinoma invasion and metastasis through modulating the maturation and exosomal dissemination of microRNA-17
03-18, doi: 10.1186/s12943-020-01184-8

【主编评语】转移导致绝大多数的结直肠癌（CRC）相关死亡，但目前对CRC原发灶中转移起始细胞的具体特征和潜在机制知之甚少，而环状RNA（circRNAs）是否参与其中也尚不明确。来自中山大学的谢丹研究团队最新发表在Molecular Cancer的研究揭示了名为circLONP2的环状RNA（circRNAs）在CRC进展过程中是关键的转移启动分子。circLONP2通过调控miR-17的细胞内成熟和细胞间转移，导致原发部位的转移启动能力扩散，加速肿瘤细胞跨器官转移。circLONP2或可作为CRC治疗中的预后预测因子和新的抗转移治疗靶点。（@Lexi）

国内团队：发现新型抑制大肠癌的lncRNA

Molecular Cancer[IF:10.679]

① 结直肠癌（CRC）中，长链非编码RNA MIR22HG的表达量由于拷贝数删除而显著降低；② MIR22HG表达降低与患者整体生存率较低显著相关；③ MIR22HR表达降低不仅在体内外促进CRC细胞存活、增殖和肿瘤转移，且促进CRC的上皮-间质转化；④ 机制上，MIR22HG通过与SMAD2竞争性互作，调控TGFβ通路活性，从而发挥抑癌作用；⑤ MIR22HG表达与CD8A显著相关，且过表达MIR22HG诱导T细胞浸润，提高免疫治疗的临床疗效。

MIR22HG acts as a tumor suppressor via TGFβ/SMAD signaling and facilitates immunotherapy in colorectal cancer
03-04, doi: 10.1186/s12943-020-01174-w

【主编评语】长链非编码RNA（lncRNAs）作为一种重要的调控因子，在多种癌症的发生和进展中发挥重要作用。然而，lncRNAs在结直肠癌（CRC）中的表达模式和功能目前尚不清楚。来自海南医学院的Juan Xu和Yongsheng Li研究团队与上海中医药大学的Jiwei Zhang团队合作在Molecular Cancer上发表了最新研究，发现lncRNA MIR22HG在CRC中发挥抑癌功能，并诱导T细胞浸润，提高免疫治疗的临床疗效。机制上，MIR22HG通过与SMAD2竞争性相互作用，调控TGFβ通路，抑制肿瘤生长。研究显示肿瘤抑制因子MIR22HG或可作为CRC诊疗的临床标志物，过表达MIR22HG或可作为提高免疫疗法灵敏度的协同策略。（@Lexi）

北京大学团队：蛋白赖氨酸乙酰化调控大肠癌新机制

EMBO Reports[IF:8.383]

① 异柠檬酸脱氢酶1 （IDH1）在K224位点去乙酰化促进其酶活性和α-KG的产生，SIRT2是IDH1的主要脱乙酰酶；② SIRT2过表达显著抑制结直肠癌（CRC）细胞（HCT116）的增殖、侵袭和迁移；③ IDH1乙酰化可感知胞内代谢物（如谷氨酰胺）浓度，调节细胞氧化还原平衡；④ IDH1乙酰化通过逆向调节HIF1α依赖的SRC转录而调控CRC进展；⑤ IDH1去乙酰化在体内外抑制CRC细胞侵袭和迁移，IDH1 K224高乙酰化与CRC患者的远处转移和较差生存率显著相关。

SIRT2dependent IDH1 deacetylation inhibits colorectal cancer and liver metastases
03-05, doi: 10.15252/embr.201948183

【主编评语】蛋白赖氨酸乙酰化通过多种途径影响结直肠癌（CRC）的远端转移。之前的研究发现，异柠檬酸脱氢酶1 （IDH1）在CRC原发灶和肝转移中高乙酰化，但其影响CRC发展和转移的机制尚不明确。来自北京大学的申占龙、罗建沅及Shan Wang研究团队最新发表在EMBO Reports的研究发现，IDH1在K224位点高乙酰化可感知胞内代谢物浓度、调节细胞氧化还原平衡，并通过调节HIF1α-SRC轴促进CRC进展。SIRT2调控的IDH1去乙酰化可抑制CRC细胞侵袭和转移。（@Lexi）

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