大连《科学》详述癌症免疫疗法中菌群的关

发布时间：2020-07-01 来源：大连胃肠医院

《科学》详述癌症免疫疗法中菌群的关键作用

今天是第703期日报。

Science：一文读懂菌群在癌症免疫治疗中的作用（必读综述）

Science[IF:37.205]

① 菌群可产生毒性/致癌性代谢产物，或通过引起炎症或免疫抑制，直接或间接地调控肿瘤的发生、进展和治疗的疗效；② 使用抗生素可削弱免疫检查点抑制剂的疗效，有些细菌能代谢抗癌药促进肿瘤化疗耐药性，菌群多样性和特定菌种丰度（如双歧杆菌、Akk菌）也影响抗肿瘤疗效；③ 菌群干预或可成为抗肿瘤疗法，利用粪菌移植或可改善肿瘤免疫治疗；④ 需考虑：如何选择供体、潜在的致病菌传播、合适的样本条件和储存、粪菌移植次数、细菌联合类型等。

The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies

03-23 DOI: 10.1126/science.aar6918

Cell子刊：肠道菌群对抗病毒免疫很重要

Cell Reports[IF:8.282]

① 小鼠口服混合抗生素，可使之后对西尼罗河（WNV）等黄病毒属病毒的易感性增加、感染死亡率大幅上升；② 口服混合抗生素损害了小鼠T细胞应答，减少了WNV特异的CD8+和调节性T细胞，移植接触过WNV抗原的T细胞可降低小鼠死亡率；③ 抗生素处理改变了肠道菌群整体结构和特定细菌种类的丰度，某些菌种的丰度与感染严重度相关；④ 口服氨苄青霉素3天，足以改变宿主免疫和WNV感染的严重程度；⑤ 清除或扰动肠道菌群可对宿主抗病毒免疫产生有害影响。

Oral Antibiotic Treatment of Mice Exacerbates the Disease Severity of Multiple Flavivirus Infections

03-27 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.001

Microbiome: 菌群研究提供控蚊新思路（综述）

Microbiome[IF:8.496]

① 环境因素影响蚊子幼体、成体的共生菌群，该影响伴随终生，不受变态发育干扰；② 核心菌群及泛菌群很可能赋予蚊子共生功能体重要功能；③ 蚊子共生群菌包括细菌、病毒和真核生物，影响蚊子的生长、发育、生殖、免疫以及传播病毒和寄生虫的能力；④ 共生菌群与蚊子共进化，共生功能体中存在细菌间、细菌-病毒、真核细胞-致病微生物以及病毒间互作；⑤ 菌群调控是潜在的控蚊手段，但需考虑伦理、收益和社会因素，并将减少蚊子数量作为首要目标。

The mosquito holobiont: fresh insight into mosquito-microbiota interactions

03-20 DOI: 10.1186/s40168-018-0435-2

PNAS：高盐饮食或可促进肥胖、糖尿病及脂肪肝

PNAS[IF:9.661]

① 高盐饮食喂养小鼠，可激活小鼠肝脏及下丘脑中的醛糖还原酶-果糖激酶通路，导致内源性果糖生产；② 并造成小鼠的瘦素抵抗及食欲过盛，最终引起小鼠的肥胖、胰岛素抵抗及脂肪肝的发生；③ 另外，高盐饮食可恶化西式饮食诱导产生的小鼠代谢综合征；④ 对13000名健康人进行调查问卷分析，在为期5年的随访中，发现高盐饮食可预测糖尿病及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。

High salt intake causes leptin resistance and obesity in mice by stimulating endogenous fructose production and metabolism

03-20 DOI: 10.1073/pnas.1713837115

AJG：与慢性腹泻相关的各类因素

American Journal of Gastroenterology[IF:9.566]

① 选取5246名20岁以上的美国人进行肠道健康相关的问卷调查，根据Bristol粪便量表鉴定慢性腹泻，分析慢性腹泻与年龄、性别、教育、收入、BMI、用药、心情、运动、饮食等因素的关联；② 所有受试者中，慢性腹泻率为6.6%；③ 其中，每日摄入较多的碳水化合物、肥胖、感觉沮丧、更老的年龄、女性与慢性腹泻呈显著正相关；④ 另外，非西班牙裔白种人、更高的受教育程度与慢性腹泻呈显著负相关。

Demographic and Dietary Associations of Chronic Diarrhea in a Representative Sample of Adults in the United States

03-06 DOI: 10.1038/ajg.2018.24

Cell子刊：炎症性感染通过代谢重组激活果蝇的肠道免疫

Cell Host and Microbe[IF:14.946]

① 双氧化酶DUOX是NADPH氧化酶家族的成员，是果蝇肠道防御的第一道屏障，炎症感染时将被激活；② 感染引起肠道细胞脂代谢重组，通过TRAF3-AMPK / WTS-ATG1信号通路调节代谢平衡；③ 下游通过TOR-S6K-SREBP途径抑制脂肪形成、通过TOR-ATG1依赖性脂肪分解途径增强脂肪分解，诱导DUOX的活化，增加ROS的产生，对抗感染；④ TRAF3因子+CAD99C+核内体的形成，是DUOX活化所必须的，NOPOE3连接酶在溶酶体依赖的TRAF3的体外降解是必须的。

Inflammation-Modulated Metabolic Reprogramming Is Required for DUOX-Dependent Gut Immunity in Drosophila

03-01 DOI: 10.1016/j.chom.2018.01.011

TC：利用生物材料模拟肿瘤微环境

Trends in Cancer[IF:N/A]

① 基质刚度可影响肿瘤细胞的表型和表观遗传学，并影响实体、可触及和液体肿瘤的化疗耐药性；② 通过组成和结构调节基质硬度显示，在正常乳房上皮细胞中，单独增加基质硬度会诱导恶性表型；③ 健康和恶性细胞通过狭窄通道进行迁移，从而产生核变形，可能导致核膜完整性的短暂丢失、染色质在核膜上的突出、DNA损伤以及核蛋白的再分布；④ 免疫微环境可以选择性地损伤细胞毒性T细胞对肿瘤抗原的识别，共生菌群促进癌症疗法有一定功效。

Beyond Tissue Stiffness and Bioadhesivity: Advanced Biomaterials to Model Tumor Microenvironments and Drug Resistance

03-10 DOI: 10.1016/j.trecan.2018.01.008

Cell子刊：PAF在肠道肿瘤发生中的重要作用

Developmental Cell[IF:9.174]

① PCNA相关因子（PAF）通过PCNA调节DNA修复，可活化Wnt/β-连环蛋白信号通路；② PAF在肠道干细胞（ISC）和祖细胞（IPC）中表达，并在肠再生和肿瘤发生过程中显著上调；③ 尽管PAF对肠稳态不是必需的，但是在辐射损伤后，敲除PAF基因可抑制肠再生，并导致ISC和Myc的表达缺失；④ PAF条件性反式激活c-Myc启动子，在肠再生过程中诱导ISC/IPC扩增；⑤ 小鼠模型中敲除PAF可抑制Apc失活驱动的肠肿瘤，减少肿瘤干细胞并抑制Wnt/β-连环蛋白信号活性。

PAF-Myc-Controlled Cell Stemness Is Required for Intestinal Regeneration and Tumorigenesis

03-12 DOI: 10.1016/j.devcel.2018.02.010