大连孕检专题：我们还可以做的更好母婴

发布时间：2020-04-16 来源：大连胃肠医院

孕检专题：我们还可以做的更好母婴之声

今天是第82期母婴之声。

Nature子刊：妊娠期糖尿病发病预测不是梦

Nature Medicine[IF:30.641]

① 纳入以色列国家登记系统中58万余名孕妇数据，根据所有孕期资料进行机器学习，并构建妊娠期糖尿病（GDM）预测模型；② 如果以NIH颁布的GDM危险因素构建风险评分模型，预测准确性在68.2%，低于该研究构建的模型（AUC=0.85）；③ 该模型强调了孕前口服糖耐量试验结果对预测效果的重要性；④ 基于该模型，作者制定了仅含9条信息的简明调查量表以期预测GDM的同时，避免有创性糖耐量试验检查，准确性高达80%；⑤ 该预测模型值得外部验证并推广。

Prediction of gestational diabetes based on nationwide electronic health records
01-13, doi: 10.1038/s41591-019-0724-8

【主编评语】本研究利用全国登记数据库，利用机器学习算法，进行妊娠期糖尿病预测模型的构建，并在此基础上进行了问卷信息的简化，使其具有可推广性和无创性。该研究给妊娠期糖尿病的预防和控制提供了重要借鉴。尤其是9条简明问卷，值得临床上确认其推广价值。（@小笋干儿）

孕妇尿碘水平是否值得监测？

Nutrition Reviews[IF:5.779]

① 检索纳入11篇相关的研究进行荟萃分析；② 根据孕期尿碘浓度（UIC）是否大于150ug/L分为2组，分析发现两组新生儿体重、出生身长、头围等指标均无差异；③ 妊娠早、中、晚期的UIC水平与新生儿出生参数无统计学关联；④ 剂量反应关系分析提示UIC浓度与新生儿体重、出生身长、头围等指标不存在线性或非线性关系；⑤ 妊娠期女性游离甲状腺素和促甲状腺素水平与新生儿出生体重呈负相关。

Do maternal urinary iodine concentration or thyroid hormones within the normal range during pregnancy affect growth parameters at birth? A systematic review and ...
01-10, doi: 10.1093/nutrit/nuz105

【主编评语】碘是甲状腺激素的重要组成部分，是胎儿生长发育所必须的。妊娠期女性尿碘水平在一定程度上可以反映女性机体的甲状腺功能，但其是否与新生儿的出生结局存在关联，相关研究文献并不一致。本荟萃分析发现，妊娠期尿碘水平与新生儿体重、出生身长、头围等指标不存在线性或非线性关系。对于尿碘水平的正常值划分，以及监测手段，值得进一步讨论。（@小笋干儿）

关注孕妇孕期血压变化

American Journal of Obstetrics and Gynecology[IF:6.12]

① 纳入8899名孕妇，在11周、19周左右分别进行2次血压测量收集，两次变化±5 mmHg以内的定义为稳定，否则分别定义为升高或者降低；② 在1阶段诊断为血压增高者，其妊娠期高血压疾病风险增高1.54倍；③ 1阶段诊断为高血压者，子痫前期风险增高3.48倍，妊娠期高血压疾病风险增高2.16倍；④ 孕期收缩压/舒张压升高型女性妊娠期高血压疾病风险增加；⑤ 一个平时血压正常但孕期收缩压增高型孕妇，其患妊娠期高血压疾病风险增高1.41倍。

Blood pressure trajectory and category and risk of hypertensive disorders of pregnancy in nulliparous women
2019-09-01, doi: 10.1016/j.ajog.2019.06.031

【主编评语】本研究的高血压分类根据新版美国高血压标准进行，第一阶段的血压测量值分为I阶段高血压（收缩压SBP:130-139, 舒张压DBP: 80-90）、血压升高（SBP: 120-129,DBP:<80）和正常。并定义了孕期血压增高和降低的概念（±5 mmHg）。分析方法值得借鉴。另外，本研究强调了孕期血压管理的重要性。（@小笋干儿）

后代自闭症的孕妇血清标志物探索

Molecular Autism[IF:5.712]

① 纳入100名诊断为自闭症谱系障碍（ASD）的儿童的母亲孕14周血清样本，并匹配100名对照组孕妇样本；② 共检测血清中62种代谢物，包括氨基酸、各种维生素、各叶酸代谢产物、C反应蛋白等；③ 各物质之间存在较强的交互作用，存在一定的关联性；④ ASD组中总叶酸浓度高于对照组，每增加1个标准差，ASD风险增加1.7倍；⑤ 其他物质在两组间分布无统计学差异；⑥ 后代ASD发生与孕早期血清叶酸水平可能存在关联，但其生理机制有待进一步研究。

Maternal blood folate status during early pregnancy and occurrence of autism spectrum disorder in offspring: a study of 62 serum biomarkers
01-16, doi: 10.1186/s13229-020-0315-z

【主编评语】本研究利用病例对照研究，筛查孕早期母亲血清样本中叶酸及其相关的代谢产物的水平与后代自闭症（ASD）之间的关联。结果仅发现ASD组叶酸水平高，其他物质暂未发现与ASD的关联。该研究受到样本量的限制可能效率有限，且其中的机制有待进一步研究。（@小笋干儿）

孕期血糖水平监测指标探索

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism[IF:5.605]

① 纳入102名具有妊娠期糖尿病危险因素的孕妇，分别在10-15周、24-30周、及产后6-24周进行糖耐量检测（OGTT）和糖化血红蛋白水平（HbA1c）检测；② 总体来说，OGTT血糖水平随孕周增加而增加，而HbA1c水平则相反下降；③ 在孕10-15周时，由HbA1c估计的血糖水平与OGTT血糖水平差距较小；④ 而24-30周，两种测量方式血糖水平差距较大，平均12.7mg/dl；⑤ HbA1c水平较低者，其血糖估计值与OGTT血糖水平差距最大。

Longitudinal Changes in the Relationship Between Hemoglobin A1c and Glucose Tolerance Across Pregnancy and Postpartum
02-03, doi: 10.1210/clinem/dgaa053

【主编评语】目前，检测和诊断孕期糖尿病的金标准是糖耐量试验（OGTT）。然而，由于其步骤繁琐，耗时长，且有创，孕妇的配合度较低，且不利于重复监测。而糖化血红蛋白水平（HbA1c）因其可反映一段时间来血糖状态，近年来被认为可能是血糖监测的有力指标。本研究通过人群数据发现，HbA1c虽然与血糖水平具有较为明显的相关性，但是其在不同孕周预测血糖的“效果”并不一致。而HbA1c较低者，与真实血糖水平存在较大差距。该研究提示，对于HbA1c指标的临床推广应用，还需要进一步的探索、验证。（@小笋干儿）

儿童血糖相关的基因位点

Diabetes Care[IF:15.27]

① 纳入307名5岁的儿童，随访其整个儿童期，检测其基因组中121个核苷酸多态性位点（SNPs）；② 筛选出与血糖变化、胰岛素抵抗相关的基因位点包括：rs780094、 rs4457053、rs11257655, rs12779790、rs1111875, rs7178572、 rs9787485、rs1535500等；③ 其中一些位点与年龄、性别、生长激素等因素存在交互作用；④ 基因是独立于BMI因素外的儿童期糖尿病发生的重要影响因素之一；⑤ 当儿童发生血糖增高时，胰岛B细胞的损伤早于胰岛素抵抗的出现。

Genetic Susceptibility Determines β-Cell Function and Fasting Glycemia Trajectories Throughout Childhood: A 12-Year Cohort Study (EarlyBird 76)
01-08, doi: 10.2337/dc19-0806

【主编评语】本研究利用人群资料，通过核苷酸多态性检测和筛选，识别出诸多与儿童血糖增高可能相关的基因位点，为进一步研究基因-环境交互作用提供了基础。（@小笋干儿）

孕期疟疾相关抗体与妊娠结局的关联（综述）

BMC Medicine[IF:8.285]

① 检索纳入30篇报道疟疾流行地区的孕妇数据的文献，16篇的数据进行提取和荟萃分析；② 孕期无论是pRBC抗体还是VAR2CSA抗体阳性与胎盘疟疾的关联均无统计学意义；③ 应该注意到，这两类抗体阳性是辅助疟疾诊断的标志物，所以无法判断其是否有保护作用；④ pRBC抗体阳性似乎与低出生体重呈负相关，有保护作用，但差异无统计学意义；⑤ 亟需更多的队列研究数据来阐明妊娠期疟疾抗体的作用，并开发更加灵敏的疟疾检测诊断方法。

Pregnancy-specific malarial immunity and risk of malaria in pregnancy and adverse birth outcomes: a systematic review
01-16, doi: 10.1186/s12916-019-1467-6

【主编评语】本研究针对疟疾流行地区孕妇数据进行荟萃分析，暂无证据表明疟疾相关的抗体阳性对胎盘疟疾及不良妊娠结局具有保护作用。应进一步开展更多人群队列研究对该主题进行深入研究。（@小笋干儿）

JAMA子刊：儿童抗生素暴露增加肥胖风险

JAMA Network Open[IF:N/A]

① 纳入6853名儿童数据，记录系统中登记的48个月之前抗生素处方，并计算年龄别BMI-z分数；② 4岁前婴儿抗生素暴露率为95%，而4.5岁肥胖率为9%；③ 抗生素处方在4次及以上的，BMI-z分数平均值更高，而1-3次的和无抗生素暴露的无统计学差异；④ 处方数大于9次的儿童，未来肥胖的风险增高3.42倍；⑤ 在出生后一年内暴露抗生素的儿童BMI-z分数更高，而在1年后暴露的儿童则无此关联；⑥ 儿童抗生素暴露或许是通过改变肠道菌群而增加肥胖风险。

Association of Repeated Antibiotic Exposure Up to Age 4 Years With Body Mass at Age 4.5 Years
01-22, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.17577

【主编评语】本研究通过人群数据分析，发现婴儿在1岁内重复使用抗生素，会增加未来肥胖的风险。其可能是通过改变肠道菌群结果，从而引起的肥胖。未来的研究应重点阐释其中的机制，从而制订有效的预防策略。（@小笋干儿）

JAMA子刊：围产期抗生素暴露与肥胖的关联探索

JAMA Network Open[IF:N/A]

① 纳入13万母亲和15万儿童的数据，在儿童4-5岁进行体格检查，评估BMI及肥胖情况；② 35.7%的孕妇在孕期服用过抗生素，82.3%的婴儿在2岁前服用过抗生素；③ 无论是在孕早/中/晚期，孕妇抗生素服用次数与后代儿童4岁时肥胖率存在正相关；④ 婴儿在24月以前，抗生素服用次数与其4岁时肥胖率存在正相关；⑤ 孕妇孕前抗生素服用与后代儿童肥胖的关联较弱；⑥ 双胞胎、兄弟姐们间模型分析没有发现抗生素暴露与儿童肥胖的统计学相关。

Associations of Prenatal and Childhood Antibiotic Exposure With Obesity at Age 4 Years
01-22, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.19681

【主编评语】本研究利用大样本人群数据资料进行分析，发现孕期及产后生命早期抗生素暴露与儿童肥胖之间存在关联。然而肥胖的遗传和环境因素也占据了比较大的因素。本研究利用兄弟姐们和双胞胎数据进行二次分析，发现诸多关联无统计学意义。本研究提示，抗生素暴露和儿童肥胖的关联可能存在诸多病因通路和混杂因素，有待进一步的研究。（@小笋干儿）

北京大学第一医院：暂未发现羊水中存在菌群

American Journal of Obstetrics and Gynecology[IF:6.12]

① 纳入37个健康孕妇，利用羊膜穿刺术采集孕中期羊水样本，并设置粪便、阴道拭子、人工菌群样本作为阳性对照，并在医院和实验室分别制备阴性样本；② 无论是有氧、厌氧还是模拟阴道环境，羊水样本均未培养出细菌；③ 荧光定量PCR技术虽然检出样本中16SrRNA基因绝对量，但与阴性对照样本无差异；④ 高通量测序结果显示羊水样本与阴性样本中菌群结构、丰度无统计学差异；⑤ 暂不能认为健康孕妇的羊水中存在菌群。

Midtrimester amniotic fluid from healthy pregnancies has no microorganisms using multiple methods of microbiologic inquiry
02-01, doi: 10.1016/j.ajog.2020.01.056

【主编评语】随着高通量测序技术的发展，对于宫腔内是否存在菌群的问题一直饱受争议。本研究的创新之处在于，其为探索该问题，精心设计了阳性和阴性对照。阴性对照分别在医院和实验室环境中制备。本研究中虽然高通量测序技术也检出了菌群，但是与阴性样本并无差异，考虑到PCR技术的假阳性率，所以研究者认为暂不能认为羊水菌群中存在菌群。（@小笋干儿）