大连炎症性肠病：新靶点与新思路 热心肠日
炎症性肠病：新靶点与新思路
今天是第1353期日报。
Science子刊：或可用于治疗IBD的新型芳香烃受体激动剂
Science advances[IF:12.804]
① 通过文库筛选及先导化合物优化，设计出2个可激活芳香烃受体的潜在药物分子PY109与PY108；② PY109与PY108表现出了很好的药学性质及药代动力学特征，并具有较低的毒性；③ 在DSS诱导的小鼠结肠炎中，口服PY109可显著提升小鼠的存活率，并显著降低疾病活动分数及组织学评分；④ PY109通过诱导CD4+ T细胞及ILC3分泌IL-22，促进肠道上皮细胞表达抗菌肽，并加速粘膜损伤的修复；⑤ PY109可显著增加活动性IBD患者PBMC中的CD4+ T细胞的IL-22表达。
Modulation of lymphocyte-mediated tissue repair by rational design of heterocyclic aryl hydrocarbon receptor agonists
01-15, doi: 10.1126/sciadv.aay8230
【主编评语】芳香烃受体是肠道免疫的重要调节因子，靶向芳香烃受体或可用于治疗IBD。Science advances上发表的一项最新研究，设计出了2种多杂环芳香烃受体激动剂，在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中可促进IL-22的分泌、抗菌肽的产生及肠道粘膜的修复，并显著缓解结肠炎，同时可促进IBD患者的CD4+ T细胞分泌IL-22。（@沈志勋）
靶向血管内皮细胞，或能改善结肠炎
EMBO Molecular Medicine[IF:10.624]
① 结肠炎中，肠粘膜微血管通过套入式血管生成（IA）方式（分裂已存在微血管）进行扩展；② 敲除内皮细胞的蛋白酶MT1-MMP，可限制结肠炎模型小鼠结肠黏膜毛细血管的IA，从而改善组织灌注，保存肠道形态，并降低疾病活动指数；③ MT1-MMP通过C端片段将底物TSP1和CD47/avb3整合素结合，对血管扩张、IA、NO生大连是必需的；④ IBD患者血清中TSP1水平显著升高；⑤ 小鼠结肠炎中，MT1-MMP抑制抗体或TSP1的αvβ3整合素结合位点抑制肽，可显著降低IA。
Endothelial MT1MMP targeting limits intussusceptive angiogenesis and colitis via TSP1/nitric oxide axis
2019-12-03, doi: 10.15252/emmm.201910862
【主编评语】病理性血管生成导致癌症进展和慢性炎症。在炎症性肠病中，微血管系统通过套入/纵列式血管生成（IA）而扩张，这是一种涉及到血流增加和分裂已存在的毛细血管的非典型机制。最新发表在EMBO Molecular Medicine的研究发现，在DSS诱导的结肠炎中，内皮细胞缺失蛋白酶MT1-MMP可限制小鼠结肠黏膜毛细血管的IA、改善病情，并探索其潜在机制。该研究揭示了MT1-MMP或是IBD治疗新靶点。（@Lexi）
Cell子刊：上皮细胞促进γδT细胞扩张诱导肠炎
Cell Reports[IF:7.815]
① 人IBD和小鼠肠炎模型中，去SUMO化酶SENP7在肠道上皮细胞中特异性上调；② 在稳态而非炎症条件下，泛素连接酶SIAH2与SENP7直接相互作用并将其泛素化，负向调控SENP7表达；③ 炎性组织中SENP7上调，相互作用蛋白组改变，导致局部促炎性γδT细胞扩增；④ SENP7过表达诱导γδT细胞活化，导致促炎信号；⑤ 敲除SENP7或清除γδT细胞抑制葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的肠道炎症；⑥ SENP7表达上调与IBD病人临床疾病指数较高有强统计相关性。
DeSUMOylase SENP7-Mediated Epithelial Signaling Triggers Intestinal Inflammation via Expansion of Gamma-Delta T Cells
2019-12-10, doi: 10.1016/j.celrep.2019.11.028
【主编评语】炎症性肠病（IBD）是一种复杂的自身免疫性疾病。最新发表在Cell Reports的研究发现上皮去SUMO化与炎症性肠炎（IBD）相关。去SUMO化酶SENP7及其相互作用组调节上皮-免疫交叉反应。在健康而非发炎的细胞中，泛素连接酶SIAH2通过泛素化负调控SENP7。上皮SENP7的上调通过γδT细胞诱导促炎机制。该研究显示上皮SENP7对于控制肠道炎症是充分必要的，并强调了它作为潜在药物靶点的重要性。（@Lexi）
您也许对以下文章感兴趣：
