大连《自然》揭示：“癌王”中，真菌如何推

《自然》揭示：“癌王”中，真菌如何推波助澜

今天是第1242期日报。

Nature：真菌加速胰腺癌进展

Nature[IF:43.07]

① 真菌可从小鼠肠腔转移至胰腺，在胰腺导管腺癌（PDA）患者和小鼠模型中，肿瘤内真菌含量大幅升高；② PDA小鼠肠道真菌组改变，肿瘤真菌组的构成与肠道或正常胰腺都不同，且富含马拉色菌属；③ 用药物清除真菌组，可抑制PDA小鼠的肿瘤生长、提高化疗效果，而定植马拉色菌（而非其它真菌）可加速肿瘤形成；④ 甘露糖结合凝集素（MBL）与真菌细胞壁多糖结合引起的补体级联反应，是真菌加速PDA进展的关键，敲除MBL或补体C3可减缓小鼠PDA进展。

The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL
10-02, doi: 10.1038/s41586-019-1608-2

【主编评语】结直肠癌、肝癌和胰腺癌（PDA）等癌症与肠道细菌失调有关，但人们对肠道真菌在肿瘤发生中的作用仍所知有限。Nature发表的一项最新研究表明，真菌可从肠腔内转移入侵胰腺，并参与PDA的发生发展。该研究发现一种常见于皮肤的真菌马拉色菌属在PDA肿瘤中大量富集，可通过与宿主分泌的甘露糖结合凝集素（MBL）结合，活化补体C3，从而加速肿瘤形成；而口服抗真菌药，或阻断MBL-C3轴，可抑制小鼠PDA进展。这些发现不仅揭示了真菌在PDA发生发展中的作用和机制，也表明靶向真菌组的干预手段或可用于治疗PDA。（@李丹宜）

Cell子刊：胃峡干细胞是胃腺上皮更新的主力军

Cell Stem Cell[IF:21.464]

① 胃体腺可分为两个独立的区域，基底部由慢更新的基底干细胞维持，凹-峡-颈部（基底部以上区域）由快速更新的峡部干细胞（IsthSC）维持；② 用细胞增殖标志物Stmn1和Ki67进行谱系追踪，证实了IsthSC的作用和特性；③ IsthSC在胃腺中的克隆扩张速度在纵向上较快，而在横向上因峡部壁细胞的限制而呈现“间断”式的慢速扩张；④ 单细胞RNA测序鉴定出IsthSC的基因表达特征，包括高表达Stmn1和Ki67、低表达分化标志物Muc5ac和Muc6。

Defining the Identity and Dynamics of Adult Gastric Isthmus Stem Cells
08-15, doi: 10.1016/j.stem.2019.07.008

【主编评语】胃腺是胃粘膜上皮凹陷形成的腺体结构，从下往上可分为基底部、颈部、峡部和凹部四个区域。与肠隐窝底部的肠道干细胞不同，胃腺基底部的干细胞在大多数时间都处于静息状态，仅在上皮损伤时才被激活，因此必然存在其它干细胞来维持胃腺和胃上皮的快速细胞更新。有研究认为，胃腺的峡部也存在干细胞，但对于这种干细胞，人们所知有限。Cell Stem Cell近期发表的一项研究，通过多种试验手段对小鼠的胃峡干细胞的特性进行了深入分析。（@李丹宜）

Cell子刊：PRDM16通过促进区域性的脂肪酸氧化，维持小肠上皮稳态

Cell Stem Cell[IF:21.464]

① 转录因子PRDM16在小鼠小肠上段的隐窝祖细胞中高表达；② 在成年小鼠中敲除Prdm16，可引起小肠上皮祖细胞凋亡，破坏细胞分化，导致严重的肠萎缩和小鼠死亡；③ PRDM16在转录层面调控肠隐窝的脂肪酸氧化（FAO），由PRDM16驱动的FAO的水平在小肠近端最高，并向远端递减；④ 源自小肠上段（而非下段）的肠道类器官的发育和维持，需要PRDM16和FAO，补充醋酸盐来补足FAO产物乙酰辅酶A，可逆转敲除Prdm16的缺陷。

PRDM16 Maintains Homeostasis of the Intestinal Epithelium by Controlling Region-Specific Metabolism
09-26, doi: 10.1016/j.stem.2019.08.017

【主编评语】转录因子PRDM16可调控脂肪细胞代谢和造血及神经干细胞，Cell Stem Cell近期发表的研究表明，PRDM16还是小肠隐窝中的关键代谢调控因子，通过调节脂肪酸氧化通路的基因表达，来维持肠隐窝祖细胞的生存和肠上皮稳态，这种作用选择性的存在于小肠上段（主要是十二指肠）。（@李丹宜）

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