大连Cell单细胞研究揭秘：抗TNF疗法治肠炎，

Cell单细胞研究揭秘：抗TNF疗法治肠炎，哪些患者会无效？

今天是第1220期日报。

Cell：与抗TNF治疗疗效相关的细胞模块

Cell[IF:36.216]

① 对回肠克罗恩病（iCD）患者的病灶进行单细胞测序，发现一部分患者的炎症组织中表现出一种独特的细胞模块GIMATS；② 相比于正常组织，GIMATS模块中的IgG浆细胞、炎症性单核吞噬细胞、活化T细胞及基质细胞显著增加；③ 在4个独立的iCD患者队列（共441名患者）中，部分患者的病灶中也存在GIMATS模块；④ GIMATS模块的存在与抗TNF治疗的失败（未能完成持久的无需皮质类固醇的缓解）相关。

Single-Cell Analysis of Crohn’s Disease Lesions Identifies a Pathogenic Cellular Module Associated with Resistance to Anti-TNF Therapy
09-05, doi: 10.1016/j.cell.2019.08.008

【主编评语】抗TNF治疗仅对部分回肠克罗恩病患者有效。来自Cell上发表的一项最新研究，利用单细胞测序对回肠克罗恩病患者的病灶进行了分析后发现，一部分患者的病灶中表现出一种独特的细胞模块（特定细胞显著增加），而这种细胞模块的存在与抗TNF治疗的疗效较差相关。（@沈志勋）

抗TNF治疗或降低IBD患者的急性动脉事件风险

Gut[IF:17.943]

① 2010-2014年间，随访177827名法国成年IBD患者，以评估硫嘌呤类药物和抗TNF药物暴露对IBD患者急性动脉事件风险的影响；② 随访期间共发生4145例急性动脉事件（包括缺血病心脏病、脑血管病、外周动脉疾病）；③ 相比于未暴露患者，抗TNF药物暴露与急性动脉事件风险降低相关，而硫嘌呤类药物暴露与急性动脉事件风险无显著关联；④ 在接受抗TNF药物治疗的男性克罗恩病患者中，急性动脉事件风险降低幅度最大。

Risk of acute arterial events associated with treatment of inflammatory bowel diseases: nationwide French cohort study
08-24, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318932

【主编评语】IBD患者发生急性动脉事件的风险增加。来自Gut上发表的一项队列研究结果，对近20万名法国IBD患者进行了5年随访后发现，接受过抗TNF药物治疗的患者的急性动脉事件风险显著降低。（@沈志勋）

IL-23单抗可有效缓解溃疡性结肠炎

Gastroenterology[IF:19.233]

① 纳入249名中重度溃疡性结肠炎患者，在第0、4、8周分别静脉注射不同剂量（50mg、200mg、600mg）的靶向IL23 p19亚基的单抗mirikizumab或安慰剂；② 第12周时，200mg组患者有22.6%获得临床缓解，显著高于安慰剂组的4.8%；③ 50mg、200mg、60mg组分别有41.3%、59.7%、49.2%患者产生临床应答，均显著高于安慰剂组的20.6%；④ 在第12周时的临床应答患者分为2组，每4周或每12周皮下注射200mgmirikizumab，第52周时的临床缓解率分别为46.8%及37.0%。

Efficacy and Safety of Mirikizumab in a Randomized Phase 2 Study of Patients With Ulcerative Colitis
09-04, doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.043

【主编评语】IL-23促进溃疡性结肠炎的发病，mirikizumab是一种靶向IL-23的p19亚基的单抗。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果显示，mirikizumab可有效地引起溃疡性结肠炎患者的临床缓解，最佳剂量仍有待探索。（@沈志勋）

国内