大连8月，最值得看的40+篇菌群与肠道健康文
8月，最值得看的40+篇菌群与肠道健康文献！
今天是第1210期日报。
Nature Reviews：代谢疾病中的肠道菌群与代谢炎症（一图读懂）
Nature Reviews Immunology[IF:44.019]
① 肥胖、2型糖尿病和脂肪肝等代谢疾病存在肠道菌群失调，潜在的促炎和致病菌增多、有益菌减少；② 饮食成分、菌群及其代谢物与肠粘膜免疫互作，菌群失调、高脂饮食、高血糖和腹泻等因素可诱导肠粘膜的炎性环境，破坏肠屏障；③ 肠屏障损伤使菌群产生的内毒素、细菌成分和代谢物移位进入循环系统，促进慢性代谢炎症，相关肝脏疾病削弱了肝脏清除这些有害物的能力，加剧炎症；④ 益生元、益生菌和后生元，或能改善菌群失调、肠屏障和代谢炎症。
The intestinal microbiota fuelling metabolic inflammation
08-06, doi: 10.1038/s41577-019-0198-4
【主编评语】低度炎症是代谢疾病的一大特征，越来越多证据显示，这些疾病中存在肠道菌群及其代谢物的变化和肠道屏障功能障碍。菌群及其代谢物穿过肠道屏障发生移位，对肠道以外的代谢器官产生影响，促进代谢炎症。Nature Reviews Immunology发表的重磅综述，探讨了肠道菌群和肠屏障功能紊乱在代谢炎症中的作用。我们将其中的插图改制为一图读懂，希望能助你涨知识。（@李丹宜）
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Lancet：粪菌移植的应用（必读综述）
Lancet[IF:59.102]
① 粪菌移植（FMT）能有效治疗复发性艰难梭菌感染（CDI），但原发性CDI未必要用；② FMT治疗溃疡性结肠炎已发表4项随机对照试验（RCT），其病情缓解率（37%）显著高于安慰剂，尚无FMT治疗克罗恩病的RCT报道；③ 有>200个注册在案的RCT，已发表的RCT表明FMT或能改善肝性脑病、肠易激综合征和功能性肠病、代谢综合征、造血干细胞移植、自闭症，但有些RCT结果不一致；④ FMT的未知和挑战包括作用机制、准备和给药方式、供体选择、随访时长、监管。
The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications
08-03, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8
【主编评语】粪菌移植（FMT）作为恢复肠道菌群的一种临床手段，可用于治疗复发性艰难梭菌感染。除此以外，有大量临床研究在探索FMT用于其它与肠道菌群相关的疾病。Lancet本月发表的一项重要综述，对FMT适应症方面的临床研究进展进行了全面回顾，强烈推荐专业人士关注。（@李丹宜）
Cell：禁食别太过，肠道免疫会受损
Cell[IF:36.216]
① 禁食-重新进食过程使小鼠淋巴细胞发生动态变化；② 36小时禁食使小鼠肠道派氏结（PP）淋巴细胞减少约50%，发生中心（GC）和IgA+ B细胞因mTOR信号下调而大量死亡，naive B细胞迁移至骨髓；③ 重新进食后，肠道基质细胞感应糖酵解营养信号，上调趋化因子CXCL13，招募naive B细胞迁回PP，但GC和IgA+ B细胞没恢复；④ 反复禁食削弱了口服诱导的抗原特异性IgA应答和口服耐受的建立，可能与记忆样B细胞的大幅减少有关，最终加重食物过敏相关腹泻。
Fasting-Refeeding Impacts Immune Cell Dynamics and Mucosal Immune Responses
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.047
【主编评语】营养状态对免疫应答有影响，Cell发表的一项最新研究表明，长时间的连续禁食会损害肠道免疫。该研究发现，小鼠连续禁食36小时可大幅减少派氏结（肠粘膜免疫系统的重要组成部分）淋巴细胞的数量，发生中心B细胞大量死亡，naive B细胞迁移至骨髓直至再次进食才迁回派氏结，这些淋巴细胞的动态变化可影响对口服免疫接种的正常应答，增加食物过敏反应风险。（@李丹宜）
Cell：热量限制期间，骨髓为记忆T细胞提供避风港湾
Cell[IF:36.216]
① 小鼠进行50%热量限制饮食（DR）期间，记忆T细胞在骨髓中大量积累，伴随在次级淋巴器官和血液中的数量大幅减少；② DR期间血液中的糖皮质激素水平高于骨髓，驱动血液中的记忆T细胞向骨髓“避风港”迁移；③ DR还引起骨髓成分重构，骨髓内T细胞趋化因子、红细胞和脂肪细胞均增多，经CXCL12-CXCR4轴和S1P-S1P1R轴与记忆T细胞互作，促进其向骨髓迁移/存留；④ DR期间骨髓内的记忆T细胞处于“节能”状态，但其保护功能增强（如抵抗感染和肿瘤）。
The Bone Marrow Protects and Optimizes Immunological Memory during Dietary Restriction
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.049
【主编评语】热量限制如何影响免疫系统？Cell发表的一项最新研究揭示了热量限制对免疫记忆的影响。该研究发现，小鼠长期进行50%热量限制（五成饱），可通过多种机制引发记忆T细胞归巢至骨髓，在促进这些T细胞生存的同时，增强了其保护性功能。（@李丹宜）
Cell：短期禁食调节单核细胞，改善小鼠慢性炎症疾病
Cell[IF:36.216]
① 健康人和小鼠中，短期禁食可减少单核细胞的代谢和炎症活性，大幅降低血液中单核细胞的数量；② 饮食中的葡萄糖和蛋白质（而非脂肪），促进外周单核细胞数量增加；③ 禁食期间，肝细胞中的能量感受器AMPK及其下游的PPARα被激活，PPARα可抑制系统性的CCL2生成，从而减少单核细胞从骨髓中迁出；④ 小鼠中，间歇性禁食可改善自身免疫性炎症疾病，短期禁食（而非长期禁食）不影响单核细胞在急性感染和组织修复期间的作用。
Dietary Intake Regulates the Circulating Inflammatory Monocyte Pool
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.050
【主编评语】热量限制可改善炎症和自身免疫疾病，Cell发表的一项最新研究揭示了其中的免疫调节机制，表明短期禁食可通过CCL2/PPARα依赖性的方式，减少循环系统中的炎症性单核细胞，同时不损害急性炎症反应。（@李丹宜）
Cell子刊：隔日禁食改善成年人健康，或能延缓衰老
Cell Metabolism[IF:22.415]
① 临床试验表明，隔日禁食（ADF）使整体热量摄入减少28-37%，比持续性热量限制容易坚持，长期（>6个月）安全性良好，不损害免疫和骨骼健康；② 4周ADF可减少4.5%体重（尤其躯干脂肪），改善脂肪与瘦体重比值和心血管标志物，增加酮体β羟基丁酸；③ 长期ADF能改善血脂、降低衰老相关炎症标志物sICAM-1和代谢调节因子T3（其低水平与长寿相关）的水平；④ 并引起血液代谢组周期性变化，促衰老氨基酸甲硫氨酸被周期性清除，多不饱和脂肪酸升高。
Alternate Day Fasting Improves Physiological and Molecular Markers of Aging in Healthy, Non-obese Humans
08-27, doi: 10.1016/j.cmet.2019.07.016
【主编评语】隔日禁食（ADF）是一种间歇性禁食方法，以两天为一个周期，包括12小时的放开吃和36小时的严格禁食。Cell Metabolism最新发表的一项临床试验，纳入了90名健康中年受试者（不胖、无糖尿病），研究了长期（>6个月）和短期（4周）ADF的作用。该研究表明，ADF在改善心血管指标和减肥方面，具有与持续性热量限制（CR）类似的效果，但比CR更容易坚持。长期ADF还降低了衰老相关标志物水平，且安全性良好。不过研究者也提出，普通人若要进行ADF应先咨询医生，并确保饮食平衡健康。（@李丹宜）
Nature子刊：富含类黄酮的食物或有助于健康长寿
Nature Communications[IF:11.878]
① 对5.6万丹麦人进行23年随访，发现适量摄入膳食类黄酮与全因、心血管和癌症相关死亡率存在显著的负相关性；② 总体来说，平均每天摄入量~500毫克时益处最大；③ 对于吸烟者和常喝酒的人（每天酒精摄入量>20克），膳食类黄酮的益处更明显，当每日摄入量达到1000-2000毫克时，死亡率进一步降低；④ 膳食类黄酮的益处在肥胖人群中有所削弱；⑤ 富含类黄酮的食物（水果、蔬菜、黑巧、茶、红酒等）或有助于减少早死风险，尤其对于吸烟和重度饮酒者。
Flavonoid intake is associated with lower mortality in the Danish Diet Cancer and Health Cohort
08-13, doi: 10.1038/s41467-019-11622-x
【主编评语】类黄酮（黄酮类化合物）是源自植物的多酚类化合物，很多证据都表明，膳食类黄酮对健康有益。Nature Communications本周发表的一项观察性研究对5.6万丹麦人进行长期随访，发现摄入膳食类黄酮与全因、心血管和癌症相关死亡率降低显著相关，特别是对于吸烟和喝酒的人益处更明显。如何吃到500毫克的类黄酮呢？只要是正常的健康饮食，达到这个标准很容易。根据国外网站报道，该研究的第一兼通讯作者给出的参考建议是：每天1杯茶、1个苹果（小编按：最好别削皮）、1个橙子、100克蓝莓、100克西蓝花，这样就可以确保摄入种类丰富、量又足的膳食类黄酮了。（@李丹宜）
华西医院等：补充维生素D与死亡率的关联
British Medical Journal[IF:27.604]
① 纳入52项随机对照试验（共75454名受试者）进行荟萃分析，对比分析补充维生素D对死亡率的影响；② 补充维生素D与全因死亡率无显著关联，且与心血管疾病死亡率、非癌症死亡率、非心血管疾病死亡率无显著关联；③ 补充维生素D与癌症死亡风险降低显著相关；④ 亚组分析显示，补充维生素D3的受试者的全因死亡率显著低于补充维生素D2的受试者，但无论是补充维生素D3还是D2，均与全因死亡率无显著关联。
Association between vitamin D supplementation and mortality: systematic review and meta-analysis
08-12, doi: 10.1136/bmj.l4673
【主编评语】来自华西医院Fang Fang与团队在British Medical Journal上发表的一项荟萃分析结果，在7.5万名受试者中，补充维生素D与全因死亡率无显著关联，但与癌症死亡率的降低相关。（@沈志勋）
Circulation：植物性饮食也分健康与不健康
Circulation[IF:23.054]
① 来自“护士健康研究”(NHS)的49407名女性和“卫生专业人员随访研究”(HPFS)的25907名男性（均无心血管疾病（CVD）和癌症）参与12年随访；② NHS中2046人死于CVD，3091人死于癌症，HPFS中1872人死于CVD，1772人死于癌症；③ 总植物性饮食指数和健康植物性饮食指数每增加10个百分点，CVD死亡率风险分别降低7%和9%；④ 不健康植物性饮食指数每增加10个百分点，CVD死亡率风险增加8%；⑤ 而植物性饮食指数的变化与癌症死亡率之间没有一致的关联。
Changes in Plant-Based Diet Quality and Total and Cause-Specific Mortality
08-12, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041014
【主编评语】植物性饮食也分健康植物性饮食和不健康植物性饮食。健康的植物性饮食富含全谷物、蔬菜、水果、坚果等；不健康的植物性饮食多含精制谷物和含糖饮料等。Circulation的最新一项研究显示，植物性饮食不断趋于健康时与较低的死亡率特别是心血管死亡率相关，而趋于不健康时与较高的死亡率相关。（@flying dutchman）
Cell子刊：管住嘴！吃糖太多可能促进自身免疫疾病
Immunity[IF:21.522]
① 在两种自身免疫病（结肠炎和多发性硬化）模型小鼠中，在诱导疾病前开始的高葡萄糖摄入，可通过促进辅助性T细胞17（Th17）分化，来加剧小鼠病症；② 高葡萄糖摄入不影响小鼠的T细胞代谢；③ 细胞和小鼠试验表明，高葡萄糖水平可促进T细胞中的线粒体活性氧（ROS）生成，使ROS水平升高，ROS驱动的转化生长因子β（TGF-β）活化，可特异性的促进Th17分化。
High Glucose Intake Exacerbates Autoimmunity through Reactive-Oxygen-Species-Mediated TGF-β Cytokine Activation
08-23, doi: 10.1016/j.immuni.2019.08.001
【主编评语】近年不少研究表明糖摄入过多，可增加多种慢性疾病风险。Immunity上发表的一项最新研究表明，高葡萄糖摄入可通过诱导Th17细胞分化，加剧小鼠自身免疫疾病，为临床上防治相关疾病带来启示。（@李丹宜）
Cell：生酮促进肠道干细胞功能
Cell[IF:36.216]
① 小鼠和人体小肠中，酮体生成限速酶HMGCS2在Lgr5+肠道干细胞（ISC）中特异性高表达；② 肠道内缺失Hmgcs2使小鼠Lgr5+ ISC中的酮体βOHB水平降低，导致ISC向分泌型细胞分化，而补充βOHB或用1型组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂处理，可改善上述ISC异常；③ βOHB通过抑制HDAC来增强Notch信号，从而调控ISC自我更新和分化；④ 高脂生酮饮食提高了肠隐窝的βOHB水平和Notch活性，使ISC数量增多、功能增强，而补充葡萄糖有相反作用。
Ketone Body Signaling Mediates Intestinal Stem Cell Homeostasis and Adaptation to Diet
08-22, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.048
【主编评语】生酮饮食近年备受关注，Cell发表的一项最新研究揭示了酮体在肠道干细胞中的重要作用，以及相关的信号通路机制。值得注意的是，Notch信号的活化也存在于一些癌症中，因此长期生酮提升肠道干细胞数量和功能对癌症风险的影响仍需研究。（@李丹宜）
Nature：限制甲硫氨酸摄入或有助于抗癌治疗
Nature[IF:43.07]
① 构建2种肿瘤小鼠模型：RAS驱动的化疗耐药性结直肠癌PDX模型、KRAS G12D突变及p53敲除共同驱动的放疗抗性自发性软组织肉瘤模型；② 在结直肠癌PDX模型中，限制甲硫氨酸摄入可改变甲硫氨酸及硫代谢，抑制肿瘤生长，并增强化疗（5-FU）的疗效；③ 在自发性软组织肉瘤模型中，限制甲硫氨酸摄入可增强放疗的疗效；④ 代谢组分析显示，限制甲硫氨酸摄入影响了肿瘤细胞的一碳代谢；⑤ 限制甲硫氨酸摄入对人体代谢有着与在小鼠模型中相似的影响。
Dietary methionine influences therapy in mouse cancer models and alters human metabolism
07-31, doi: 10.1038/s41586-019-1437-3
【主编评语】靶向代谢通路可影响癌症的治疗效果。Nature上发表的一项最新研究，在不同的肿瘤小鼠模型中发现，限制甲硫氨酸摄入可抑制肿瘤生长，并增强化疗或放疗的效果；而在人体试验中，限制甲硫氨酸摄入可引起与在小鼠模型中相似的代谢变化。（@沈志勋）
合理膳食或成为微生物组时代抗癌保障（综述）
Trends in Cancer[IF:8.884]
① 临床观察和基础研究发现饮食和肠道菌群对癌症的发生与治疗有潜在的生物学影响；② 高纤维饮食与临床观察的癌症风险降低相关，也与基础研究中癌症的生物标志物及菌群改善相关；③ 将标准化饮食评估纳入随机临床试验的研究表明：健康饮食可能与患者积极治疗的结果改善有关；④ 肠道菌群可能作为有助于提高研究质量的生物标志物，为癌症预防、癌症患者和癌症幸存者提供科学的饮食建议。
Nutrition and Cancer in the Microbiome Era
08-06, doi: 10.1016/j.trecan.2019.07.003
【主编评语】肠道微生物组对膳食的应答以及对免疫和代谢的校正能力为癌症预防和治疗带来新的希望。目前认为深加工食物、精细谷物、高糖食品、红肉等能增加患癌与患心血管疾病风险；全麦食品、豆类、坚果、高纤维食物可降低此风险。而饮食对于这些疾病的影响很大程度上决定于肠道微生物组的构成。该综述总结了利用饮食-微生物的相互作用对癌症预防和治疗的影响。（@Lexi）
Cell：肿瘤菌群和肠道菌群可影响胰腺癌预后
Cell[IF:36.216]
① 生存期短（STS）和生存期长（LTS）的胰腺癌（PDAC）患者，其肿瘤菌群组成有显著差异，LTS患者的肿瘤菌群有更高的α多样性；② 用LTS患者肿瘤中富集的3个菌属（假黄色单胞菌、糖多孢菌、链霉菌）+1个菌种（克劳氏芽孢杆菌），能较准确预测患者的长期生存，与患者的抗肿瘤免疫活化（募集并激活CD8+ T细胞）相关；③ 将STS、LTS和对照个体的粪菌移植给小鼠，可对肿瘤菌群组成（小部分通过细菌移位）、肿瘤生长和肿瘤内免疫浸润产生影响。
Tumor Microbiome Diversity and Composition Influence Pancreatic Cancer Outcomes
08-08, doi: 10.1016/j.cell.2019.07.008
【主编评语】胰腺癌（PDAC）有“癌中之王”的恶名，生存期较短，但也有少数患者能生存5年以上。Cell发表了来自美国德克萨斯大学安德森癌症中心的最新研究，揭示了PDAC长期幸存者的肿瘤菌群特征，及其与抗肿瘤免疫应答的关联，表明肿瘤菌群组成有望作为PDAC预后的预测标志物。该研究还通过粪菌移植试验，为靶向肠道菌群改善PDAC的疗法提供了初步的证据支持。（@李丹宜）
Cell：共生菌介导二甲双胍药效的新机制
Cell[IF:36.216]
① 开发了一种可分析宿主-微生物-药物-营养互作的高通量平台；② 大肠杆菌通过PTS（磷酸转移酶系统）-Crp（转录因子）信号通路，整合来自二甲双胍和营养物质的信号；③ 二甲双胍促进细菌表达Crp，导致细菌产物胍丁胺积累，促进了宿主的脂肪酸氧化，可延长线虫和果蝇的寿命；④ 糖和氨基酸分别抑制和促进Crp及其下游的胍丁胺积累；⑤ 用计算机模拟分析4个欧洲队列，发现二甲双胍增加了糖尿病患者肠道菌群产生胍丁胺的能力和产胍丁胺细菌的丰度。
Host-Microbe-Drug-Nutrient Screen Identifies Bacterial Effectors of Metformin Therapy
08-29, doi: 10.1016/j.cell.2019.08.003
【主编评语】二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，也是潜在的抗衰老药。Cell发表的一项最新研究，建立了一种使用大肠杆菌和线虫的高通量筛选方法，并用该方法分析了二甲双胍如何影响共生大肠杆菌的代谢途径从而促进线虫宿主长寿的机制，揭示出介导这一作用的细菌转录因子和代谢产物，以及营养物质对该过程的影响。这种高通量方法可用于研究宿主-微生物-药物-营养之间的互作，有助于开发菌群靶向疗法，比如用营养干预来优化菌群介导的药物疗效。（@李丹宜）
二甲双胍用于抗衰老治疗（综述）
Trends in Endocrinology and Metabolism[IF:9.777]
① 2型糖尿病药物二甲双胍在小鼠和线虫中有抗衰老和延寿作用，观察性研究表明二甲双胍或能减少癌症等人类衰老相关疾病，正在开展临床试验检验其抗衰老功效；② 二甲双胍可能的作用机制和靶点包括：线粒体呼吸链、mTORC1、mGPDH、AMPK活化、溶酶体、表观遗传、肠道菌群等；③ 二甲双胍有潜在副作用，如引起维生素B12缺乏、增加乳酸血症风险；④ 二甲双胍对使用者的效果和作用方式可能因人而异，因此将其用于抗衰老需建立在精准治疗的基础上。
Metformin as Anti-Aging Therapy: Is It for Everyone?
08-09, doi: 10.1016/j.tem.2019.07.015
【主编评语】Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表综述，讨论了糖尿病药物二甲双胍的潜在抗衰老相关疾病的作用，总结了可能的靶点和机制，并对其用于抗衰老的前景进行了探讨。（@李丹宜）
Cell子刊：精准医疗中的菌群-药物互作（综述）
Cell Host and Microbe[IF:15.753]
① 单药物案例研究能够确定参与药物代谢转化的菌株及其代谢物，系统性筛选可对单菌株或多菌组合的药物代谢作用进行高通量检测；② 药物可影响菌群的生长和组成，也可被菌群代谢失活或转化从而起效或产生副作用；③ 菌群可与宿主免疫系统互作或代谢药物，直接或间接的影响免疫调节药物的活性；④ 抑制微生物酶、消除特定菌株、引进新菌株、菌群的遗传修饰，可实现对菌群的精确干预，提高药物疗效；⑤ 了解菌群如何影响药物疗效将有助于精准医疗。
Precision Medicine Goes Microscopic: Engineering the Microbiome to Improve Drug Outcomes
07-10, doi: 10.1016/j.chom.2019.06.011
【主编评语】菌群与药物的互作可影响药物治疗效果，Cell Host and Microbe今年7月刊发的“微生物与药物”专刊中的这篇综述，详细探讨了菌群-药物互作研究领域的进展，以及用于改善药物疗效的菌群干预策略，值得专业人士参考。（@李丹宜）
Nature子刊：改善肠道屏障、菌群和炎症的纳米药物或能治疗结肠炎
Nature Materials[IF:38.887]
① 开发一种被透明质酸覆盖的胆红素纳米药物（HABN），口服后可在急性结肠炎模型小鼠发炎的结肠上皮处积累；② 胆红素的强抗氧化作用，使HABN可保护结肠上皮细胞抵抗细胞凋亡，促进上皮屏障恢复；③ HABN还能调节肠道菌群，提高菌群的丰富度和多样性，增加对肠道稳态有益的Akk菌和梭菌属XIVα的丰度；④ HABN可通过透明质酸-CD44互作，与促炎的巨噬细胞结合，调节先天免疫应答，使炎症细胞因子降低、抗炎细胞因子升高，有较强的抗结肠炎疗效。
Hyaluronic acidbilirubin nanomedicine for targeted modulation of dysregulated intestinal barrier, microbiome and immune responses in colitis
08-19, doi: 10.1038/s41563-019-0462-9
【主编评语】目前治疗炎症性肠病（IBD）的方法主要集中在抑制过度活跃的免疫反应上，但除了过度炎症反应外，IBD中还存在菌群失调和肠屏障紊乱等问题。Nature Materials本周发表的一项最新研究，开发了一种纳米药物，可在小鼠模型中同时改善肠道屏障、菌群和炎症三个问题，未来或能造福患者。（@李丹宜）
肠漏的机制、测量和临床意义（综述）
Gut[IF:17.943]
① 肠屏障包括黏液层、上皮细胞和固有层免疫防御；② 肠上皮细胞外转运（紧密连接缺陷引起）、细胞凋亡、跨细胞通透性增加，可导致肠通透性增加；③ 检测屏障功能的方法有口服探针分子进行体内检测、对肠粘膜样本进行体外检测、内镜测量；④ 肠漏与炎症性肠病和多种非胃肠道疾病相关，应激障碍可引起肠通透性增加，肠道菌群、肠通透性和疾病表型间存在关联，营养干预等肠道导向疗法可改善肠通透性；⑤ 恢复肠屏障功能以改善疾病的策略仍待证实。
Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans
05-10, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318427
【主编评语】肠漏（leaky gut）是对肠道屏障功能障碍/肠道通透性增加的形象描述。Gut近期发表的长篇综述，主要基于人体研究的相关证据，对肠漏的概念和形成机制、检测/诊断方法、与肠道和系统性疾病的关系、如何治疗肠漏等问题，进行了详细探讨，适合临床医生参考。（@李丹宜）
菌群失调破坏肠道血管屏障，促进NASH发展
Journal of Hepatology[IF:18.946]
① 饮食诱导小鼠发生非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；② 喂食高脂饮食一周的小鼠即出现饮食诱导的肠道菌群失调，后者驱动肠道血管屏障（GVB）的破坏及细菌向肝脏的易位；③ 将高脂饮食喂养小鼠的粪菌移植给SPF小鼠，可诱发后者的GVB损伤及附睾脂肪组织增大；④ β-catenin的持续性活化抑制了GVB的破坏及NASH的发展；⑤ 法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸可驱动β-连环蛋白的活化，并在GVB的破坏中起保护作用；⑥ 在NASH患者的结肠中GVB渗漏的标志物上调。
Microbiota-driven gut vascular barrier disruption is a prerequisite for non-alcoholic steatohepatitis development
08-13, doi: 10.1016/j.jhep.2019.08.005
【主编评语】Journal of Hepatology上发表的一项最新研究，发现高脂饮食诱导小鼠的肠道菌群失调及肠道血管屏障破坏，从而促进了非酒精性脂肪性肝炎的发展，而肠道血管屏障的损伤依赖于对Wnt/β-catenin信号通路的干扰。（@沈志勋）
Science：用天然菌群释放实验小鼠的研究价值
Science[IF:41.037]
① 将常规实验小鼠的胚胎植入野生小鼠，获得具有天然菌群和病原体的“野化鼠”，其肠道、皮肤和阴道的细菌群以及肠道真菌组和病毒组，均类似野生小鼠，而与常规小鼠不同；② 野化鼠的菌群在至少5代内保持稳定，被抗生素和高脂饮食扰动后有良好的恢复性，与常规小鼠同笼饲养也不影响其菌群；③ 野化鼠的脾脏（核心淋巴器官）和血液免疫表型与野生小鼠类似；④ 在两项临床前实验中，与常规小鼠相比，野化鼠可准确反映人类患者对药物的免疫应答。
Laboratory mice born to wild mice have natural microbiota and model human immune responses
08-02, doi: 10.1126/science.aaw4361
【主编评语】共生菌群可影响宿主发育和生理功能，尤其是免疫系统。常规实验小鼠不具备“正常”的共生菌群，可能影响实验结果的可重复性甚至转化应用价值。Science发表的一项最新研究，报道了一种使实验小鼠拥有“天然”菌群的方法，由此产生的“野化鼠”在一定程度上具有与野生小鼠类似的免疫表型。在两项临床前实验中，常规实验小鼠未能预测人类患者对药物治疗的免疫反应，而野化鼠的反应与患者一致。因此，与常规模型小鼠相比，有明确基因型+天然菌群的野化鼠，恐怕更适合用于研究宿主-菌群互作，有助于提高临床前研究的转化应用价值。（@李丹宜）
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