大连口服抗生素影响大肠癌风险吗？热心肠

发布时间：2020-05-06 来源：大连胃肠医院

口服抗生素影响大肠癌风险吗？

今天是第1204期日报。

17万人数据：口服抗生素与结直肠癌风险相关

Gut[IF:17.943]

① 纳入英国1989-2012年间的28980例结直肠癌患者及137077例对照；② 口服抗生素与结直肠癌风险显著相关，两者的关联性受到结直肠解剖学部位的影响；③ 口服抗生素以剂量依赖性方式增加结肠癌风险，其中，口服抗生素与近端结肠癌风险之间，及抗厌氧菌类抗生素与结直肠癌风险之间有着最强的关联性；④ 口服抗生素与直肠癌风险降低显著相关，特别是抗生素累计暴露时长在60天以上的；⑤ 在诊断出结直肠癌>10年之前的抗生素暴露与结直肠癌也存在关联。

Oral antibiotic use and risk of colorectal cancer in the United Kingdom, 19892012: a matched casecontrol study
08-19, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318593

【主编评语】来自Gut上发表的一项病例-对照研究结果，对来自英国的近3万名结直肠癌患者及近14万名对照进行分析后发现，口服抗生素与结肠癌风险增加、直肠癌风险降低相关。（@沈志勋）

结直肠癌MEK抑制剂耐药机制新发现

Cancer Discovery[IF:26.37]

① 在Binimetinib（MEK抑制剂）与帕尼单抗（抗EGFT抗体）联合治疗的结直肠癌患者肿瘤组织中发现MEK1 V211D突变；② MEK1 V211D与BRAF K601E突变在细胞内同时发生，导致RAF-不依赖的活化，且可进一步被RAF调控；③ MEK1 V211D突变通过增加MEK1的催化活性以及降低其与药物的亲和力而导致对Binimetinib的耐受；④ 虽然MEK1 V211D突变导致对变构MEK抑制剂的耐药，但MEK1 V211D对ATP-竞争性MEK抑制剂敏感。

V211D Mutation in MEK1 Causes Resistance to MEK Inhibitors in Colon Cancer
06-21, doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-0356

【主编评语】在先前的结直肠癌研究中已发现对变构的MEK抑制剂产生耐药的不同机制，包括ERK上游原癌驱动基因扩增以及MEK1突变等。最新发表在Cancer Discovery上的研究发现在Binimetinib与帕尼单抗联合治疗的结直肠癌患者肿瘤组织中存在MEK1 V211D突变，其活化不依赖RAF，但可被RAF调控，该突变导致患者对变构MEK抑制剂的耐药作用。（@Lexi）

Cell子刊：国内团队描绘人类肝癌药物基因组图谱

Cancer Cell[IF:23.916]

① 建立人类肝癌细胞模型库（LIMORE），旨在描绘药物基因组互作特征；② LIMORE由81个肝癌细胞模型组成，反映了人类原发肝癌的基因组和转录组异质性；③ 测试了90种药物在这81株细胞系中的响应情况，整合分析细胞系药物响应和基因组数据，描绘了肝癌药物基因组学的“蓝图”；④ 对LIMORE药物基因组学领域的观察发现有助于识别治疗中基因与药物的潜在关联、预测候选生物标志物；⑤ 建议通过预测候选生物标志物来筛选对索拉非尼有反应的患者。

A Pharmacogenomic Landscape in Human Liver Cancers
07-16, doi: 10.1016/j.ccell.2019.07.001

【主编评语】肝癌具有高度异质性、不良预后和不良药物反应等特点。因此，对肝癌遗传学改变和药物反应之间的关系有更全面的了解对提升肝癌精准治疗疗效至关重要。中国科学院上海生物与细胞研究所团队建立了由81个人肝癌细胞模型组成的肝癌细胞模型库（LIMORE），对LIMORE药物基因组分析发现了基因-药物的潜在关联，将提供丰富资源用以促进肝癌药物发现。（@Lexi）