大连改造细菌助力肿瘤免疫治疗 热心肠日

改造细菌助力肿瘤免疫治疗

今天是第1191期日报。

Nature子刊：可用于局部递送肿瘤免疫治疗药物的工程菌

Nature Medicine[IF:30.641]

① 工程化改造一种非致病性大肠杆菌菌株，使其可特异性地在肿瘤微环境中裂解；② 工程菌编码了抗CD47的纳米抗体（CD47nb），裂解后的工程菌可释放出CD47nb；③ 通过给小鼠接种A20淋巴瘤细胞构建肿瘤模型，并在瘤内注射可递送CD47nb的工程菌；④ 工程菌可增强肿瘤浸润T细胞的活化，促进肿瘤的缩小，抑制肿瘤转移并延长小鼠的生存期；⑤ 瘤内工程菌注射可刺激小鼠的全身肿瘤抗原特异性免疫应答，以抑制非注射区域的肿瘤的生长。

Programmable bacteria induce durable tumor regression and systemic antitumor immunity
07-01, doi: 10.1038/s41591-019-0498-z

【主编评语】Nature Medicine上近期发表的一项研究开发了一种工程菌，可特异性地在肿瘤微环境内裂解，并释放肿瘤免疫治疗药物，在小鼠体内可引发全身性的抗肿瘤免疫应答，以抑制肿瘤生长。（@沈志勋）

家族性地中海热患者的菌群变化

Annals of the Rheumatic Diseases[IF:14.299]

① 纳入7名并发AA型淀粉样变性（AAA）的家族性地中海热（FMF）患者、34名无AAA的FMF患者、19名非FMF的AAA患者、26名健康对照；② 与健康人相比，无AAA的FMF患者的粪便菌群多样性降低，无AAA的FMF患者及非FMF的AAA患者的粪便菌群组成发生显著变化；③ 鉴定出一些与FMF相关的OTU；④ 相比于无AAA的FMF患者，FMF+AAA患者的粪便菌群中属于梭菌目的2个OTU显著增加，且表现出更高的脂联素水平及IDO活性。

Specific changes in faecal microbiota are associated with familial Mediterranean fever
08-03, doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215258

【主编评语】Annals of the Rheumatic Diseases上发表的一项队列研究结果，分析了家族性地中海热患者的粪便菌群变化，并对比了并发AA型淀粉样变性及无并发AA型淀粉样变性的患者的菌群及炎症标志物的差异。（@沈志勋）

菌群通过调节Treg影响器官移植后的免疫耐受

American Journal of Transplantation[IF:7.163]

① 在来自不同供应商的B6小鼠（B6J、B6EIndiana或B6EMaryland）中构建左单肺移植模型（来自B10小鼠）；② B6EMaryland的小鼠体内CD4+Foxp3+调节性T细胞（Treg）的数量是B6J或B6EIndiana小鼠的两倍，B6EMaryland肺移植受体不会出现急/慢性排斥反应；③ 广谱抗生素治疗降低Treg并增加小鼠急慢性移植排斥，特异性去除Treg也可导致慢性排斥反应的发展；④ 菌群通过Treg依赖机制促进耐受，移植手术后应防止滥用广谱抗生素。

Vendor-Specific Microbiome Controls both Acute and Chronic Murine Lung Allograft Rejection by Altering CD4 Foxp3 Regulatory T Cell Levels
07-06, doi: 10.1111/ajt.15523

【主编评语】American Journal of Transplantation上发表的一项最新研究，对比了来自不同供应商（拥有不同的菌群组成）的小鼠在接受肺移植后，体内的调节性T细胞（Treg）的数量及移植排斥反应的发展。发现菌群影响了移植后的Treg数量及排斥反应的发生。（@沈志勋）

牙龈卟啉单胞菌加剧炎症性关节炎的机制

JCI insight[IF:6.014]

① 炎症性关节炎小鼠的肠道修复因子浓度显著下降，其中包括消退素D5n-3 DPA（RvD5n-3 DPA）；② 炎症性关节炎小鼠的肠道IL-10表达下调，固有层巨噬细胞中的IL-10及IL-10受体减少，且肠道上皮中杯状细胞数量的减少及紧密连接分子表达的下降相关；③ 接种牙龈卟啉单胞菌可进一步下调肠道中的RvD5n-3 DPA、IL-10及紧密连接蛋白；④ 在接种了牙龈卟啉单胞菌的关节炎小鼠中，RvD5n-3 DPA处理可增加IL-10表达，恢复肠道屏障功能并缓解关节炎症。

Inflammatory arthritis disrupts gut resolution mechanisms, promoting barrier breakdown by Porphyromonas gingivalis
07-11, doi: 10.1172/jci.insight.125191

【主编评语】JCI insight上发表的一项最新研究，发现在炎症性关节炎小鼠中，接种牙龈卟啉单胞菌可进一步下调肠道中的修复因子及抗炎细胞因子，并促进肠道屏障的破坏。（@沈志勋）

遗传和饮食对炎性衰老及老年衰弱的影响（综述）

Ageing Research Reviews[IF:10.39]

① 衰弱综合征表现为老年生理储备丧失、多系统功能减退、疾病易感性增加，以低度、慢性全身性炎症为特征的炎性衰老可能是其发病机制之一；② 衰弱症患者存在免疫失调，IL-6、TNF、CRP等炎症分子水平升高，B、T细胞异常，免疫功能相关基因SNP和VNTR的遗传变异与衰弱症有关；③ PUFA和维生素D等营养素与促炎因子水平相关，可能通过调节免疫影响衰弱症发生发展；④ 明确营养与炎症的关联，可能减轻炎性衰老以预防和延缓衰弱症的发生。

Altered immune system in frailty: Genetics and diet may influence inflammation
07-18, doi: 10.1016/j.arr.2019.100935

【主编评语】Ageing Research Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了老年衰弱综合征的症状表现，及患者可能表现出的免疫系统失调。并讨论了遗传因素及饮食营养对炎性衰老的影响，以及通过营养干预减轻炎性衰老并防治衰弱症的可能。（@沈志勋）

Nature子刊：坏死性小肠结肠炎小鼠模型的构建

Nature Communications[IF:11.878]

① 通过定时静脉切开术引发新生小鼠的贫血，随后给予红细胞输注；② 小鼠发展出类似坏死性小肠结肠炎（NEC）的肠道损伤，在12-24小时内，回盲肠区域及结肠表现出明显的肠道坏死、肠道炎症、粘膜下水肿、固有层分离；③ 贫血肠道被炎症性巨噬细胞浸润，红细胞输注可通过TLR4介导的机制活化炎症性巨噬细胞，并造成肠道损伤；④ 使用触珠蛋白以螯合红细胞降解产物、缺失TLR4、缺失巨噬细胞、抑制巨噬细胞活化均可在NEC中起保护作用。

A murine neonatal model of necrotizing enterocolitis caused by anemia and red blood cell transfusions
08-02, doi: 10.1038/s41467-019-11199-5

【主编评语】Nature Communications上发表的一项最新研究，通过引发新生小鼠的贫血，并给予红细胞输注，使小鼠发展出类似坏死性小肠结肠炎的症状。（@沈志勋）

吸烟及戒烟对溃疡性结肠炎患者的影响

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.731]

① 纳入6754名新诊断为溃疡性结肠炎的患者，其中878名为吸烟者、3178名曾吸烟、2698名为非吸烟者；② 在多个方面的风险上（包括：需要使用皮质类固醇的疾病加剧、硫嘌呤类药物的使用、皮质类固醇的依赖性、住院、结肠切除术），吸烟者与非吸烟者无显著差异；③ 在诊断出溃疡性结肠炎后，持续吸烟者与戒烟者在疾病加剧率、硫嘌呤类药物的使用、皮质类固醇的依赖性、住院、结肠切除术等方面的风险上无显著差异。

The impact of smoking and smoking cessation on disease outcomes in ulcerative colitis: a nationwide populationbased study
08-06, doi: 10.1111/apt.15390

【主编评语】Alimentary Pharmacology and Therapeutics上发表的一项队列研究结果，在近7000名新诊断为溃疡性结肠炎的患者中发现，吸烟状态（吸烟、戒烟及非吸烟）对疾病结局（恶化、住院、结肠切除术等）无显著影响。（@沈志勋）

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