大连1篇《自然》+2篇《自然医学》，肠道菌

1篇《自然》+2篇《自然医学》，肠道菌群再成焦点！

今天是第1170期日报。

Nature：渐冻症与肠道菌群有啥关系？

Nature[IF:43.07]

① 易感ALS（肌萎缩侧索硬化症）的模型小鼠在运动神经障碍出现前，已存在肠道菌群失调，抗生素处理可加剧病症；② 鉴定出11种细菌与ALS相关，给抗生素处理的模型小鼠进行单菌补充，可减轻（Akk菌）或恶化（迪氏副拟杆菌、扭链瘤胃球菌等）症状；③ 补充Akk菌使模型小鼠大脑中的烟酰胺（NAM）增加，持续系统性补充NAM可改善模型小鼠的运动症状并改变脊髓基因表达；④ ALS患者肠道菌群中，参与色氨酸和NAM代谢的基因丰度降低，血液和脑脊液NAM降低。

Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice
07-22, doi: 10.1038/s41586-019-1443-5

【主编评语】以色列魏茨曼研究所的两位Eran又发《Nature》了，这次是关于肌萎缩侧索硬化症（即渐冻症，ALS）中肠道菌群及其相关代谢物的潜在作用。ALS是一种与遗传有关的神经退行性疾病，其临床进展可能受未知环境因素的影响。这项研究以易感ALS的SOD1-Tg小鼠为模型，鉴定出与动物饲养机构有关的肠道菌群失调特征，其中，Akk菌可能通过促进生成烟酰胺来改善症状。与此一致的，在ALS患者中也存在烟酰胺水平降低的现象。这些发现为后续更大规模的临床样本验证打下基础，并为防治ALS提供了新的微生态干预策略和潜在治疗靶点。（@李丹宜）

乔杰+姜长涛+庞艳莉：肠道菌群如何影响多囊卵巢综合征

Nature Medicine[IF:30.641]

① 多囊卵巢综合征（PCOS）患者肠道菌群中普通拟杆菌（BV）增多，与甘氨脱氧胆酸（GDCA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）水平降低相关；② 移植PCOS患者粪菌或定植BV，可促进受体小鼠卵巢功能障碍、胰岛素抵抗、胆汁酸代谢改变、白介素（IL）-22分泌减少和不孕；③ GDCA和TUDCA通过增加GATA3表达诱导肠道3型天然淋巴细胞分泌IL-22；④ IL-22可能促进脂肪褐化、抑制卵巢颗粒细胞炎症，从而改善PCOS胰岛素抵抗和卵巢功能障碍；⑤ PCOS患者中IL-22水平降低。

Gut microbiotabile acidinterleukin-22 axis orchestrates polycystic ovary syndrome
07-22, doi: 10.1038/s41591-019-0509-0

【主编评语】多囊卵巢综合征（PCOS）以雄激素过多、排卵机能障碍和多囊卵巢为特征，常伴有胰岛素抵抗，具体发病机制仍不清晰。北京大学第三医院乔杰、姜长涛和庞艳莉与团队的最新研究，揭示了肠道菌群以及相关的胆汁酸代谢物，对PCOS相关的卵巢功能障碍和胰岛素抵抗的影响，表明调节肠道菌群、改变胆汁酸代谢和/或提高IL-22水平，或能用于防治PCOS。相关成果在《Nature Medicine》发表，值得专业人士关注。（@李丹宜）

Nature子刊：粪菌移植和Akk菌延缓早衰小鼠衰老

Nature Medicine[IF:30.641]

① 两种早衰小鼠模型中，存在肠道菌群失调，如变形菌门和蓝细菌增加、疣微菌门（包括Akk菌）减少；② 在人类中，早衰患者也存在肠道失调，而百岁老人中潜在的有益（如Akk菌）和致病菌均增加；③ 移植野生型小鼠的粪菌，可改善早衰小鼠的健康并延长其寿命，Akk菌有关键作用，而给野生型小鼠移植早衰小鼠的粪菌则对代谢有影响；④ 恢复次级胆汁酸是粪菌移植改善早衰小鼠表型的潜在机制；⑤ 修正与加速衰老有关的肠道失调，或有助于防治衰老相关疾病。

Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progeroid mice
07-22, doi: 10.1038/s41591-019-0504-5

【主编评语】肠道菌群与衰老存在关联，《Nature Medicine》发表的一项最新研究，分析了两种早衰小鼠模型以及早衰患者和百岁老人的肠道菌群特征，并通过粪菌移植证实了肠道菌群失调在早衰小鼠衰老和过早死亡中的重要作用，这种缺陷可通过移植正常小鼠粪菌或补充Akk菌得到显著改善。这些发现对于揭示肠道菌群在衰老中的作用和机制，以及用靶向菌群的方法来防治衰老相关疾病，都很有参考意义。（@李丹宜）