大连肠道短链脂肪酸，多点好还是少点好？

肠道短链脂肪酸，多点好还是少点好？

今天是第1081期日报。

Nature Reviews：短链脂肪酸对宿主到底是利是弊？

Nature Reviews Endocrinology[IF:20.265]

① 短链脂肪酸(SCFA) 是肠道菌群和宿主代谢互作的媒介，益生元、益生菌的作用都依赖于SCFA；② 菌群产生的SCFA与宿主健康相关，粪便中丁酸盐增加与胰岛素反应改善显著相关，丙酸盐的增加与2型糖尿病风险相关；③ 普遍认为SCFA对宿主代谢的影响益大于弊，但特定情况下SCFA产量过高会危害宿主；④ 高纤维饮食增加丁酸盐，诱导Stx受体球形三酰神经酰胺表达从而促进致病大肠杆菌定植；⑤ 菌群产生SCFA对宿主到底有利还是有害，还有待进一步研究。

SCFAsthe thin microbial metabolic line between good and bad
04-11, doi: 10.1038/s41574-019-0205-7

【主编评语】近年来的研究显示以短链脂肪酸为代表的菌群代谢产物，对宿主健康有显著影响。《Nature Reviews Endocrinology》近期发表观点文章，认为目前对短链脂肪酸在菌群-宿主互作中的作用定义并不明确，难以界定短链脂肪酸对宿主是利是弊，文中提到的相关研究值得参考。（@小肠君）

丁酸盐通过缺氧诱导因子缓解艰难梭菌感染

Cell Reports[IF:8.032]

① 小鼠口服丁酸盐、三丁酸甘油酯和菊粉能够预防艰难梭菌感染；② 丁酸盐对艰难梭菌的定植和毒素产生没有影响，但能够减轻艰难梭菌引起结肠炎致病性；③ 丁酸盐能够增加肠上皮细胞紧密连接，降低肠道通透性，从而抑制肠道炎症和细菌易位；④ 丁酸盐对肠道的保护作用依赖于转录因子HIF-1；⑤ 丁酸盐能够激活肠上皮细胞中的转录因子HIF-1，减轻肠道局部炎症反应，保护肠上皮细胞免受艰难梭菌毒素的损害。

Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism
04-16, doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.054

【主编评语】抗生素治疗引起小鼠肠道菌群多样性、短链脂肪酸下降与艰难梭菌感染相关。《Cell Reports》近期发表研究，发现丁酸盐通过激活转录因子HIF-1，保护肠道上皮细胞完整性、降低肠道屏障通透性、抑制肠道细菌易位，从而降低艰难梭菌感染中的炎症反应。该结果对于阐释短链脂肪酸的肠道稳态保护作用具有参考价值。（@小肠君）

Nature子刊：对肠道菌群进行原位基因操作的新手段

Nature Methods[IF:26.919]

① 新开发的MAGIC方法，可以通过操纵移动基因元件库在肠道中直接改变肠道菌群；② 利用大肠杆菌等菌株作为供体细菌，通过广谱细菌接合将模块化移动质粒(pGT)等基因操作元件转移入肠道菌群；③ 融合荧光活化细胞分选和16S分析方法，可以确定哺乳动物肠道内MAGIC方法操作成功的受体菌或转化子；④ 通过小鼠体内实验，证实了MAGIC方法可以使可操纵基因元件渗透到土著菌群中，并可从菌群中分离出经过基因操作的菌株。

Metagenomic engineering of the mammalian gut microbiome in situ
01-14, doi: 10.1038/s41592-018-0301-y

【主编评语】用基因工程手段操作开放环境中的菌群非常具有挑战性。《Nature Methods》近期发表了一种可以对肠道菌群进行原位基因操作的手段，利用工程菌株将可移动基因工程元件导入肠道菌群，并可鉴定出经过基因操作的菌株。该方法有助于开发肠道菌群调控的新方法。（@小肠君）

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