大连菌群调控：设计免疫疗法的新策略热心

发布时间：2020-05-21 来源：大连胃肠医院

菌群调控：设计免疫疗法的新策略

今天是第1075期日报。

Nature Reviews：如何合理设计基于菌群的免疫疗法（综述）

Nature Reviews Immunology[IF:41.982]

① 鉴定直接影响宿主表型的效应微生物并阐述背后的机制，是开发基于菌群的疗法的基础；② 2种策略可用于上述研究，一种是自上而下的方法，基于免疫表型寻找效应细菌；③ 另一种是自下而上的方法，基于细菌产生的分子及代谢产物，分析其对宿主免疫系统的作用；④ 菌群介导的免疫调节功能包括对Treg/Th17/Th1/CD8+ T细胞的诱导与调节，对B细胞、树突细胞、巨噬细胞的调节等；⑤ 可结合计算机建模、工程菌改造等方法合理设计基于菌群的疗法。

Mining the microbiota for microbial and metabolite-based immunotherapies
03-11, doi: 10.1038/s41577-019-0144-5

【主编评语】《Nature Reviews Immunology》上发表的一篇综述文章，系统性介绍了菌群对免疫系统的调节作用，并阐释了设计基于菌群的免疫疗法的两种策略，推荐阅读。（@沈志勋）

南农大+枸杞研究中心：黑果枸杞花青素可改善结肠炎

Free Radical Biology and Medicine[IF:6.02]

① 黑枸杞中的花青素（ACN）及其主要单体（P3G）可促进DSS诱导的结肠炎小鼠各种体征恢复，如增加体重、食量、固体粪便重量和结肠长度以及降低疾病活动指数；② 降低促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β和 IFN-γ），改善肠道炎症；③ 增加肠道屏障功能相关蛋白ZO-1、occludin、claudin-1的表达，改善肠道屏障；④ 降低紫单胞菌科、螺杆菌科、颤杆菌科和毛螺菌科等IBD相关细菌的丰度，增加短链脂肪酸产生；⑤ P3G抗炎作用比ACN更好。

Gut microbiota modulation and anti-inflammatory properties of anthocyanins from the fruits of Lycium ruthenicum Murray in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice
04-05, doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.04.005

【主编评语】来自南京农业大学与国家枸杞工程研究中心的团队合作在《Free Radical Biology and Medicine》上发表的一项最新研究，发现黑果枸杞中提取的花青素，及花青素的主要单体P3G，可显著改善DSS诱导的小鼠结肠炎，并调节肠道菌群组成。（@沈志勋）

肠道菌群变化抑制高碳酸血症的通气反应

EBioMedicine[IF:6.183]

① 抗生素干预通过降低大鼠应对二氧化碳的呼吸频率，降低其高碳酸血症应激的通气反应；② 粪菌移植破坏大鼠的肠道菌群的组成，导致脑干神经化学功能紊乱，抑制高碳酸血症应激的通气反应；③ 抗生素干预或粪菌移植均可对脑干单胺类神经化学物质造成破坏，增加高香草酸/多巴胺比值，增加多巴胺周转率，该现象与厚壁菌门等6个细菌门的相对丰度有关；④ 菌群-肠-脑轴信号对高碳酸血症期间的呼吸行为具有调节作用。

Manipulation of gut microbiota blunts the ventilatory response to hypercapnia in adult rats
03-18, doi: 10.1016/j.ebiom.2019.03.029

【主编评语】菌群可通过肠-脑轴影响宿主行为。《EBioMedicine》上发表的一项最新研究，发现改变大鼠的肠道菌群组成，可通过菌群-肠-脑轴，导致脑干神经化学功能紊乱，从而抑制在高碳酸血症下的通气反应。（@沈志勋）

大连医科大：ACSL4促进细胞铁死亡引起组织损伤

Cell Death and Differentiation[IF:8]

① 铁死亡是最近发现的一种调节性细胞死亡的形式，其特征是依赖于铁的脂质活性氧积累；② Liproxstatin-1通过抑制铁死亡改善肠缺血/再灌注诱导的肠损伤；③ ACSL4是调节脂质组成的关键酶，可促进铁死亡；④ 特殊蛋白1（Sp1）是促进ACSL4表达的关键转录因子，通过与ACSL4启动子区域结合而增加ACSL4转录；⑤ 使用罗格列酮和siRNA在体内和体外实验中抑制缺血/缺氧诱导的ACSL4激活，在再灌注前的抑制ACSL4可防止铁死亡和细胞死亡。

Ischemia-induced ACSL4 activation contributes to ferroptosis-mediated tissue injury in intestinal ischemia/reperfusion
02-08, doi: 10.1038/s41418-019-0299-4

【主编评语】大连医科大学及其第二附属医院团队近期在《Cell Death and Differentiation》上发表最新研究，发现一种调节脂质组成的关键酶ACSL4，可通过促进细胞铁死亡，引起肠缺血/再灌注中的肠损伤。（@沈志勋）

果糖诱导肠道渗漏和肝脏炎症和纤维化

Hepatology[IF:14.079]

① 果糖摄入导致大鼠的肠道菌群改变、肠细胞凋亡、肠道渗漏和肝脏炎症/纤维化，伴随氮氧化应激标志物CYP2E1、诱生型一氧化氮合酶和硝基化蛋白水平上升；② 小鼠和细胞实验提示，CYP2E1介导了果糖摄入引起的肠道紧密连接（TJ）和粘着连接（AJ）蛋白硝基化，导致TJ/AJ降解，促进肠道屏障功能紊乱和血液内毒素增加；③ 与此一致，在肥胖的非酒精性脂肪性肝炎患者样本中，也存在内毒素、氮氧化应激水平升高，肠道TJ/AJ蛋白水平降低。

Fructose Promotes Leaky Gut, Endotoxemia and Liver Fibrosis through CYP2E1Mediated Oxidative and Nitrative Stress
04-08, doi: 10.1002/hep.30652

【主编评语】过量的果糖摄入可诱导肥胖和代谢问题，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）。《Hepatology》近期发表的一项研究，在大鼠、小鼠、结肠细胞和人体样本中，揭示了果糖摄入对肠渗漏、内毒素和NAFLD的影响及其机制，首次表明，果糖摄入可经CYP2E1促进肠道细胞连接蛋白的硝基化，导致其降解，进而引发肠漏和内毒素升高，诱导脂肪性肝炎。这些发现进一步阐释了过量果糖诱导脂肪肝和脂肪性肝炎的机制，为相关防治干预带来启示。（@李丹宜）

Nature子刊：B细胞抗原受体亲和力调控肠道B细胞选择

Nature Immunology[IF:21.809]

① 在肠道派尔集合淋巴结中，B细胞抗原受体（BCR）亲和力的大小能够调控抗原特异性B细胞进入生发中心（GC），但无法调控其在上皮下穹隆区（SED）的竞争，G蛋白偶联受体CCR6起到关键调控作用；② SED中的Tfh样细胞促进B细胞在SED中的定殖，且与BCR的亲和力无关；③ BCR的亲和力对在SED中的下游信号激活无关，B细胞的选择性克隆扩增发生在其向GC浸润的过程中；④ 在派尔集合淋巴结中，进入GC前T细胞主要促进B细胞的种群扩张，而不进行克隆选择。

BCR affinity differentially regulates colonization of the subepithelial dome and infiltration into germinal centers within Peyer's patches
03-04, doi: 10.1038/s41590-019-0325-1

【主编评语】《Nature Immunology》上发表的一项研究，发现B细胞抗原受体亲和力通过调节抗原特异性B细胞向生发中心的浸润，从而调控了派尔集合淋巴结中的B细胞选择。上述发现对于设计口服疫苗有重要意义。（@沈志勋）