大连减少儿童抗生素使用，任重道远 母婴

减少儿童抗生素使用，任重道远 母婴之声

“母婴之声”由国家母婴乳品健康工程技术研究中心、热心肠生物技术研究院联合出品。

今天是032期。

综合干预减少儿童抗生素使用

PLoS Medicine[IF:11.675]

① 选取25个初级卫生服务站，进行非盲群随机试验，分为综合干预组和对照组，统计其儿童上呼吸道感染的抗生素处方率（APR）；② 干预前试验组和对照组的APR分别为84%和76%，在持续6个月的干预后，降到37%和77%；③ 干预结束后1年（随访18月），两组的APR分别为55%和75%；④ 调整病人、医生因素以及基线的APR差，干预措施可降低6个月的APR49个百分点，降低18个月时36个百分点；⑤ 15次的深入访谈提示，APR反弹的原因可能包括监督和连续监测的缺失。

Long-term outcomes of an educational intervention to reduce antibiotic prescribing for childhood upper respiratory tract infections in rural China: Follow-up of a cluster-randomised controlled trial
02-01, doi: 10.1371/journal.pmed.1002733

【主编评语】该研究是难得的较为成功的基于中国人群的社区干预试验，并进行了长期效果评价。其通过综合教育干预手段，旨在减少在儿童上呼吸道感染的治疗中使用抗生素的率。干预手段包括：制订临床指南、每月召开处方评审会议、医患沟通技巧培训及发放健康宣传手册等。其1年期的效果评价提示，虽然干预只持续了半年，但是在干预结束1年后抗生素使用率仍然较干预前低。另外本文的另一个亮点是通过定性深入访谈，了解了干预效果得以维持及部分地区反弹的原因。值得从事健康教育、卫生政策研究领域的专家借鉴。（@Epi汪）

孕期抗生素服用或与后代肥胖无关

International Journal of Obesity[IF:5.151]

① 采用回顾性队列研究，纳入美国分布式临床网络研究（PCORnet）中 53320对母子；② 69.2%的5岁儿童体重在正常范围，13.9%、12.2%的儿童分别为超重和肥胖；③ 在孕期，29.9%的孕妇服用过至少1疗程的抗生素，仅1%的孕妇服用抗生素＞4个疗程；④ 孕妇在孕期抗生素的服用且服用时间、服用剂量及服用的抗生素类型与5岁儿童的BMI-z分数无关；⑤ 母亲在孕期使用抗生素可能不会增加后代儿童发生肥胖的风险。

Maternal antibiotic use during pregnancy and childhood obesity at age 5 years
01-22, doi: 10.1038/s41366-018-0316-6

【主编评语】孕妈妈最担心的问题之一便是孕期不小心生病了，然后“谈抗生素色变”。不可否认，孕期某些抗生素的使用对胎儿发育有影响，需要严格遵医嘱。本研究关注点比较有趣，其通过回顾性数据分析发现，孕期服用抗生素并不能增加后代肥胖的风险。（@Epi汪）

JAMA子刊：孕妇补菌或可改变母乳成份

JAMA Pediatrics[IF:10.769]

① 在一项大型随机双盲对照试验中随机选择81名产妇的初乳样品进行19种低聚糖（HMO）的检测，其中51份源于试验组（孕期补充相应菌群胶囊），30份源于对照组孕妇；② 试验组初乳中3-岩藻基乳糖和3'唾液乳糖的浓度高于对照组；③ 试验组中岩藻基-对-乳糖-N-六糖、乳糖-N-四糖、乳糖-N-岩藻五糖I、6'-唾液乳糖等4种HMO浓度较对照组低；④ 以上变化符合相应的HMO合成通路改变；⑤ 母乳中HMO组成或可通过益生菌调节，为母乳喂养治疗新生儿疾病提供思路。

Association of Maternal Probiotic Supplementation With Human Milk Oligosaccharide Composition
01-22, doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.4835

【主编评语】母乳中的低聚糖（HMO）是母乳中第三个固体成份，是婴儿肠道菌群的主要底物，会影响肠道黏膜免疫系统的成熟。虽然其很大程度上取决于母亲的基因，但是该研究发现，妊娠期补充Lactobacillus rhamnosus GG、Lactobacillus rhamnosus LC705、Bifidobacterium breve Bb99以及 Propionibacterium freudenreichii subspecies shermanii JS等有益菌组成的补充剂可能可以调节其中HMO的组成。从而为通过母乳喂养进行新生儿疾病治疗的方案提供理论基础。（@Epi汪）

一种新的配方奶粉被证实安全性

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.549]

① 纳入全母乳喂养至35天的婴儿223名，随机分为2组，对照组喂养常规奶粉，试验组喂养新概念配方奶粉，同时再纳入88名母乳喂养婴儿作为参考组；② 两组婴儿平均日增重量具有等效性，两组差异小于3g/d；③ 两组婴儿生长、耐受、不良反应的数量、严重程度等均无差异；④ 相比于对照组，试验组婴儿水样便的发病率更高，但和母乳喂养组的粪便特征相似；⑤ 该含有大分子乳脂脂滴的婴儿配方奶粉是安全的，可耐受的，足够满足婴儿生长需求。

An infant formula with large, milk phospholipidcoated lipid droplets containing a mixture of dairy and vegetable lipids supports adequate growth and is well tolerated in healthy, term infants
02-22, doi: 10.1093/ajcn/nqy322

【主编评语】现在通常的配方奶粉是由蛋白质包裹小分子脂质（直径小于0.5μg），为更接近拟合人乳结构，有研究团队研制了由大分子牛奶磷脂包裹的牛乳和蔬菜脂类混合物的新配方奶粉（直径3-5μg）。本研究对其通过双盲、随机的等效性临床试验，证实其与传统的配方奶粉相比，安全性和耐受性是可接受的。未来其是否会推广到市场，具有何种价值，可以拭目以待。（@Epi汪）

Lancet：PICSI法辅助妊娠并不能提高活产率

Lancet[IF:53.254]

① 共纳入2772名接受治疗的不孕症夫妻，随机分为单纯接受卵母细胞胞浆内单精子注射（ICSI）组和透明质酸结合法单精子注射（PICSI）组；② 两组足月活产（≥37周）率分别为25.2%和27.4%，差异没有统计学意义；③ PICSI组流产率低于ICSI组（4.3% vs 7.0%），而早产率两组无差异；④ 共观察到56例不良反应事件，其中PICSI组31例，ICSI组25例，大部分为先天畸形，且与治疗手段无关；⑤ 相比于ICSI，PICSI并不能提高辅助妊娠技的活产率。

Physiological, hyaluronan-selected intracytoplasmic sperm injection for infertility treatment (HABSelect): a parallel, two-group, randomised trial
02-02, doi: 10.1016/S0140-6736(18)32989-1

【主编评语】本研究是典型的临床试验研究，关注的是卵母细胞胞浆内单精子注射（ICSI）以及其“改良”方案（透明质酸结合法：PICSI）治疗不孕症对于活产妊娠结局的影响。两种方法获得的妊娠结局，除可以降低早产率以外，在活产率上并没有差异。（@Epi汪）

Lancet子刊：二甲双胍或可用于多囊卵巢综合征的孕妇

The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:19.313]

① 纳入487名患有多囊卵巢综合征的孕妇，随机分为试验组（按医嘱服用二甲双胍）和对照组（服用安慰剂）；② 通过意向性分析，两组患者晚期流产率分别为5%和10%，但差异无统计学意义（P=0.08）;③ 两组孕妇妊娠期糖尿病的发生率无统计学差异；④ 两组无论是孕妇还是婴儿发生严重不良反应事件的概率没有差异，并且均与药物使用无关；⑤ 汇合上一阶段的临床试验数据，提示试验组的晚期流产或早产的率比对照组低。

Use of metformin to treat pregnant women with polycystic ovary syndrome (PregMet2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
02-18, doi: 10.1016/S2213-8587(19)30002-6

【主编评语】二甲双胍是治疗糖尿病及多囊卵巢综合征（PCOS）常见的药物之一。对于有PCOS的孕妇孕期服用二甲双胍是否有利？本RCT研究的结果表明其并不能降低妊娠期糖尿病的发生，但可以降低早产和流产概率。（@Epi汪）