大连聚焦哮喘：早期菌群定殖或许是关键

发布时间：2020-06-11 来源：大连胃肠医院

聚焦哮喘：早期菌群定殖或许是关键

今天是第888期日报。

Cell子刊：2岁前是呼吸道菌群影响哮喘的关键期

Cell Host and Microbe[IF:17.872]

① 鼻咽部菌群（NPM）在幼儿出生到两周岁间具有稳定的优势菌属，2岁之后菌群结构开始分化；② NPM中莫拉氏菌、链球菌和嗜血杆菌是疾病相关细菌，急性呼吸道疾病（ARIs）与上述细菌的定殖优势有关；③ 病毒参与了80%以上的ARIs，病毒感染和ARIs伴随着NPM中疾病相关细菌丰度的增加，但NPM的变化独立于病毒感染，通常早于病毒入侵和ARIs；④ 疾病相关细菌的定殖优势以及变应性致敏状况，是学龄前儿童发生慢性喘息、进而罹患哮喘的重要风险因素。

Airway Microbiota Dynamics Uncover a Critical Window for Interplay of Pathogenic Bacteria and Allergy in Childhood Respiratory Disease

09-12 DOI: 10.1016/j.chom.2018.08.005

Cell子刊：防治哮喘又有新靶标！（同期评论）

Cell Host and Microbe[IF:17.872]

① 多项研究证实上呼吸道菌群（UAM）中的嗜血杆菌、莫拉氏菌和链球菌，与幼年期罹患喘息和急性呼吸道感染（ARIs）的风险相关；② Teo团队的研究提示，2岁是UAM成熟并影响后期慢性喘息的关键窗口期，印证了UAM与呼吸道粘膜免疫存在共成熟关系；③ UAM变化与呼吸道病毒感染相关，但UAM对慢性喘息的影响有其独立性；④ UAM数据可用于提高预测哮喘的准确性；⑤ 继抗生素之后，有望通过益生菌、小分子或疫苗来干预UAM，预防或缓解ARIs及继发哮喘。

Breathe Soft, What Bugs through Early Windows Break?

09-12 DOI: 10.1016/j.chom.2018.08.012

婴儿毛细支气管炎特征，与后续幼儿喘息风险相关

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]

① 纳入921例1岁内患毛细支气管炎（BC）入院的婴儿，根据临床和病毒病因进行聚类分析，将BC分为3类；② A类（15%）以婴儿期呼吸问题/湿疹病史+非呼吸道合胞体病毒（RSV）感染为特征，B类（49%）类似典型RSV-BC，C类（36%）疾病最严重；③ 生物标志物和鼻咽菌群分析表明，A类的嗜酸性粒细胞计数和血清抗菌肽LL-37较高，嗜血杆菌属或莫拉氏菌属主导的菌群较普遍；④ 与B类相比，A类和C类婴儿在3岁时发展为反复喘息的风险分别显著增加164%和51%。

Severe Bronchiolitis Profiles and Risk of Developing Recurrent Wheezing by Age 3 Years

09-18 DOI: 10.1016/j.jaci.2018.08.043

母体幽门螺杆菌暴露，减轻后代小鼠的呼吸道过敏性炎症

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:13.258]

① 孕期或哺乳期母鼠暴露于幽门螺杆菌（Hp）提取物或Hp分泌的免疫调节因子VacA，可使其子代和第二子代抵抗气道变应性炎症，而不增加对甲型流感病毒或柠檬酸杆菌感染的易感性；② 这种对过敏的保护作用，与子代小鼠肺部的T细胞应答改变有关，依赖于调节性T细胞（Treg），伴随表达CXCR3或RORγt的Treg增殖以及Treg中Foxp3位点的脱甲基化；③ 子代小鼠的肠道菌群也发生改变，但并不介导围产期Hp暴露对气道变应性炎症的保护性作用。

Trans-maternal Helicobacter pylori exposure reduces allergic airway inflammation in offspring through regulatory T-cells

09-18 DOI: 10.1016/j.jaci.2018.07.046

年轻和老年哮喘患者的上呼吸道菌群

Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:6.048]

① 分析年轻和老年哮喘患者（各30例）和健康个体（各10例）的鼻咽菌群；② 菌群组成在年轻人和老年人之间、同一年龄组的哮喘和健康个体之间，均有差异，鉴定出与哮喘判定指标FEV1%相关的多个菌属；③ 对年轻人而言，非哮喘个体的菌群功能基因中，与减轻炎症和降解空气污染物有关的基因更为富集，而在哮喘患者中，与加剧炎症和致病菌定殖有关的基因更富集；④ 老年人中，哮喘和非哮喘者的呼吸道菌群功能基因，无显著差异。

Different Upper Airway Microbiome and Their Functional Genes Associated with Asthma in Young Adults and Elderly Individuals

09-22 DOI: 10.1111/all.13608

肠道真菌可恶化小鼠哮喘

PLoS Pathogens[IF:6.158]

① 环境中的常见真菌Wallemia mellicola（Wm），可在人体肠道内共生；② Wm通常受原住菌群的定殖抵抗，但抗生素扰动可促使Wm在小鼠肠道中定殖，虽不引起真菌过度生长，却改变肠道细菌和真菌群落的组成；③ 小鼠中，Wm的肠道定殖使尘螨诱导的哮喘样炎症加剧，与肺部免疫应答的改变有关；④ 给肠道菌群由8个确定菌种组成的ASF小鼠定殖Wm，可在不改变肠道细菌群落的条件下，加剧尘螨诱导的哮喘样症状；⑤ Wm在肠道内的扩张，可增加小鼠的哮喘易感性。

Expansion of commensal fungus Wallemia mellicola in the gastrointestinal mycobiota enhances the severity of allergic airway disease in mice

09-01 DOI: 10.1371/journal.ppat.1007260

Science子刊：T细胞决定了幼年期哮喘相关症状的启动

Science Immunology[IF:N/A]

① 幼鼠出生3天后暴露于重组IL-33和屋尘螨（HDM）等过敏原，肺内IL-13+CD4+T细胞显著增加，是发生呼吸道高反应性（AHR）的必要条件；② 敲除IL-33不能阻止AHR；③ IL-13+CD4+T细胞缺乏可阻止AHR，但不影响暴露于HDM后幼鼠肺内嗜酸粒细胞、IL-33和IL-13+先天淋巴样细胞的增多；④ 幼鼠接触HDM的同时吸入鲁氏不动杆菌，可防御AHR；⑤ 鲁氏不动杆菌阻断肺部树状细胞的招募作用，从而减少肺部IL-13+CD4+T细胞。⑥ IL-13+CD4+T细胞是启动早期AHR的关键。

Inception of early-life allergeninduced airway hyperresponsiveness is reliant on IL-13+CD4+ T cells

09-07 DOI: 10.1126/sciimmunol.aan4128

Lancet：支气管扩张研究与防治的新进展

Lancet[IF:53.254]

① 呼吸道功能障碍、炎症反应、器质性病变与感染因素相互作用，破坏宿主的防御机制，损伤并改变呼吸道，导致支气管扩张（支扩）；② 根据病理机制（内型）和病症特征（外型）的异质性将患者分类，可能有利于有效治疗支扩；③ 慢性细菌感染常见于支扩患者，支扩与肺部菌群多样性、丰度、菌群稳定性下降有关，但目前还无法定义何为健康菌群；④ 真菌、病毒、支原体在支扩中的作用不容忽视；⑤ 利用新技术检测支扩相关生物标记物，有利于开发新疗法。

Advances in bronchiectasis: endotyping, genetics, microbiome, and disease heterogeneity

09-06 DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31767-7