大连对抗结直肠癌，有哪些新办法？ 热心肠

对抗结直肠癌，有哪些新办法？

今天是第862期日报。

Cell：肿瘤个性化医疗新招PBMC+肿瘤类器官共培养，产生肿瘤特异性T细胞

Cell[IF:31.398]

① 从结直肠癌患者体内分离外周血单核细胞（PBMC），与肿瘤类器官共培养；② 肿瘤类器官使用IFNγ及PD-1抗体预处理，CD28抗体及IL-2用于共刺激PBMC中的T细胞；③ 共培养可诱导产生肿瘤特异性CD8+ T细胞，包括那些在共培养前检测不到肿瘤反应性T细胞的患者PBMC样本；④ 诱导产生的T细胞群不会对健康类器官或组织产生反应；⑤ 共培养非小细胞肺癌患者的肿瘤类器官及PBMC，同样可获得肿瘤反应性CD8+ T细胞。

Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids

08-09  DOI: 10.1016/j.cell.2018.07.009

连续液体活检，帮助预测大肠癌耐药性产生

Cancer Discovery[IF:24.373]

① 可通过分析游离DNA（cfDNA）中RAS通路的变异，可监测结直肠癌患者对EGFR单抗药物的抗性；② 在一项纳入47名患者的前瞻性2期临床试验中，西妥昔单抗被用于治疗RAS野生型结直肠癌患者；③ 连续采集患者不同时期的样本，进行cfDNA基因组分析及组织活检成像；④ 在组织活检分析中显示为RAS野生型的患者，有相当一部分的cfDNA检测显示为RAS通路变异，这些患者对西妥昔单抗治疗不应答；⑤ 密集连续采样以监测cfDNA，可预测对治疗产生抗性的时间。

Longitudinal Liquid Biopsy and Mathematical Modeling of Clonal Evolution Forecast Time to Treatment Failure in the PROSPECT-C Phase II Colorectal Cancer Clinical Trial

08-30  DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0891

Cell子刊：间接用药干掉突变p53，可抑制大肠癌

Cancer Cell[IF:22.844]

① 敲入结直肠癌患者中常见的p53突变mutp53 R248Q，可促进AOM/DSS诱导结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长；② mutp53 R248Q可结合并磷酸化Stat3，抑制SHP2与Stat3的结合及Stat3的去磷酸化，从而持续激活Stat3信号通路，与结直肠癌患者较差的生存率相关；③ 消除mutp53 R248Q突变后，可抑制结直肠癌肿瘤的生长及肿瘤细胞的侵袭；④ 药物抑制Hsp90（Hsp90可抑制mutp53 R248Q的降解）可降低mutp53 R248Q的水平，从而抑制结直肠癌的进展。

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