大连对付抗生素耐药性有哪些奇招？热心肠

发布时间：2020-06-15 来源：大连胃肠医院

对付抗生素耐药性有哪些奇招？

今天是第856期日报。

管控抗生素耐药性的新手段

Clinical Microbiology and Infection[IF:5.394]

① 消除人体、动物宿主肠道内的多重耐药菌（MDRB）有助于防治耐药性感染；② 可通过菌群/粪菌移植手段替代并减少MDRB细菌，但实际效果还存在争议；③ 菌群移植手段需要考虑治疗次数、必要性、在患者中的可行性和对免疫、代谢和神经系统的副作用；④ 利用CRISPR-Cas系统敲除耐药基因，可以同时针对性消除多种耐药性，而且可以恢复细菌对抗生素的敏感性；⑤ CRISPR-Cas系统只能针对已知耐药基因，且需要考虑如何有效将CRISPR-Cas系统引入宿主菌群。

Microbiota transplantation and/or CRISPR-Cas in the battle against antimicrobial resistance

04-10 DOI: 10.1016/j.cmi.2018.03.043

联合制剂不仅需要高疗效，更需要特异性

Nature Communications[IF:12.353]

① 用两种不同的酵母和一系列抗真菌药物，建立药物互作、联合制剂细胞特异性的分析平台；② 药物的互作模式在两种酵母菌中具有相关性且一致性程度高，但是药物互作模式的细胞特异性非常普遍；③ 混合培养不同真菌细胞，可验证不同药物组合互作模式的菌种（细胞）特异性；④ 提高联合制剂细胞特异性的原因不一定是药物协同作用，拮抗作用也有此功效；⑤ 该实验模型为开发药物联合制剂，从而高效、高特异性地治疗致病菌和肿瘤提供检测平台。

Modeling the impact of drug interactions on therapeutic selectivity

08-27 DOI: 10.1038/s41467-018-05954-3

浙江农学院林辉+浙农林张昕：堆肥有利于降低耐药性

Science of the Total Environment[IF:4.61]

① 木屑、稻壳和蘑菇渣作为堆肥填充剂，能促进猪粪中抗生素残留的降解，但对鸡粪中氟喹诺酮类的降解影响较小；② 填充剂阻碍了猪粪中抗生素耐药基因（ARGs）的减少，却显著促进鸡粪中ARGs的消减；③ 木屑对促进两种粪便中抗生素降解的作用最显著，稻壳最有助于鸡粪中ARGs的减少；④ 变形菌门在填充剂对猪粪抗生素、ARGs的影响过程中有重要作用；⑤ 科水平上的菌群变化不影响填充剂对鸡粪抗生素降解的作用，但显著影响鸡粪中ARGs的丰度。

Compost-bulking agents reduce the reservoir of antibiotics and antibiotic resistance genes in manures by modifying bacterial microbiota

08-17 DOI: 10.1016/j.scitotenv.2018.08.212

哪些因素驱动了人体内的抗生素耐药性（综述）

The Lancet Infectious Diseases[IF:25.148]

① 目前文献中有报道的88个驱动因素可被分为五组，抗生素使用史、潜在疾病和侵入性治疗手段是数据支持最多的因素；② 动物相关AR通过食物途径传播、环境AR通过水源途径传播是经常被量化研究的驱动因素；③ 目前主要缺少对五组AR因素、不同风险集群之间的因果关系研究，缺少对导致院内AR增加的本地因素的研究，缺少针对不同人群且方法严谨的风险因素研究。④ 对不同风险因素之间的关系进行统一的量化研究，有助于阐释人类感染过程中AR形成机制。

Quantifying drivers of antibiotic resistance in humans: a systematic review

08-29 DOI: 10.1016/S1473-3099(18)30296-2

全球范围内幽门螺旋杆菌的抗生素耐药性（综述）

Gastroenterology[IF:20.773]

① 纳入65个国家的178项研究（包含66142株幽门螺旋杆菌分离株），分析这些菌株对常用抗生素的耐药性；② 幽门螺旋杆菌对克拉霉素、甲硝哒唑、左氧氟沙星的初级及次级耐药率在除美洲、东南亚、欧洲之外的大多数区域均在15%以上；③ 在大多数加入世界卫生组织的区域中，幽门螺旋杆菌的抗生素耐药率呈增加趋势；④ 对克拉霉素的耐药性与含有克拉霉素的治疗方案的失败显著相关。

Prevalence of antibiotic resistance in Helicobacter pylori: a systematic review and meta-analysis in World Health Organization regions

07-07 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.07.007

抗生素加速1型糖尿病小鼠的疾病发展

eLife[IF:7.616]

① NOD小鼠随机分为4组，分别进行1个疗程或3个疗程的抗生素处理或对照处理；② 雌性小鼠的1型糖尿病发病率高于雄性，抗生素对发病进程无显著影响，但显著加速了雄性小鼠的1型糖尿病进展，③ 生命早期使用抗生素可持久性地改变NOD小鼠的肠道菌群，并导致盲肠、肝脏及血清中代谢产物的变化；④ 随着抗生素使用疗程的增加，菌群的多样性显著下降；⑤ 抗生素造成了4个与抑制或加速1型糖尿病发病相关的分类群的变化，并影响了先天性及适应性免疫反应。

Antibiotic-induced acceleration of type 1 diabetes alters maturation of innate intestinal immunity

07-24 DOI: 10.7554/eLife.37816

南农朱伟云：抗生素改变大肠菌群，可能影响下丘脑

Journal of Neurochemistry[IF:4.609]

① 两组仔猪在回肠末端插管，对照组灌注生理盐水，实验组灌注广谱抗生素以影响大肠菌群；② 灌注抗生素未影响近端回肠菌群组成，但明显改变了粪便菌群的组成，降低其多样性和丰富度；③ 粪便、血液和下丘脑中的芳香族氨基酸（AAA，色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸）显著减少，伴随下丘脑中AAA衍生物5-羟色胺和多巴胺浓度下降，神经递质转运蛋白和合成酶表达上升；④ 抗生素作用于大肠菌群，可能影响AAA代谢，进而改变下丘脑神经递质表达。

Antibioticsinduced modulation of large intestinal microbiota altered aromatic amino acid profile and expression of neurotransmitters in the hypothalamus of piglets

06-28 DOI: 10.1111/jnc.14333

抗菌肽在维护肠道菌群稳态中的重要作用（综述）

Seminars in Cell and Developmental Biology[IF:6.138]

① 宿主产生的抗菌肽（AMPs）包括防御素、导管素、再生蛋白家族、溶菌酶、趋化因子及某些RNA酶，主要通过作用于细菌细胞膜结构，引起膜穿孔和膜电位缺失，最终导致细菌死亡；② 宿主的抗菌因子与细菌竞争铁、锌和锰等必需微量元素，通过营养免疫的方式控制细菌增殖，调节菌群平衡；③ 革兰氏阳性/阴性菌都能产生AMPs，通过抑制其他细菌生长在哺乳动物肠道中取得竞争优势；④ 进一步探索AMPs的天然作用机制，有助于治疗肠道感染、维护菌群稳定。

GI pros: Antimicrobial defense in the gastrointestinal tract

02-12 DOI: 10.1016/j.semcdb.2018.02.001