大连Nature聚焦：正确的饮食，可让癌症治疗事

发布时间：2020-06-21 来源：大连胃肠医院

Nature聚焦：正确的饮食，可让癌症治疗事半功倍

今天是第804期日报。

Nature：癌症治疗，吃的对不对很重要

Nature[IF:41.577]

① 饮食是癌症治疗中的重要因素；② 有研究表明，限制特定氨基酸摄入可延长易患癌症的小鼠的生存期；③ Nature近期发表两项研究，在小鼠中验证改变饮食可增强某些癌症药物的效果；④ 通过分析癌细胞的药物敏感性机制，这两项研究分别发现，补充组氨酸可使白血病细胞对化疗药物甲氨蝶呤更敏感，而生酮饮食控制胰岛素水平，可增强PI3K抑制剂的抗癌效果；⑤ 需检验这些发现是否适用于人体，对患者饮食控制的严格性和个体的代谢复杂性会是主要挑战。

The right diet can boost potency of cancer drugs

07-11 DOI: 10.1038/d41586-018-05694-w

Nature：多吃点组氨酸或能增强血癌化疗效果

Nature[IF:41.577]

① 甲氨蝶呤抑制叶酸的活性形式THF生成，从而阻碍DNA和蛋白合成以减少细胞增殖，是治疗血癌等的常用化疗药物，但其对正常细胞的毒性可使治疗提前终止；② Kanarek等人在人白血病细胞中发现，组氨酸降解通路中的酶FTCD需要THF作为辅助因子，因而，促进组氨酸降解能消耗癌细胞中的THF，从而增强甲氨蝶呤的效果；③ 富含组氨酸的食物可增强低剂量甲氨蝶呤对小鼠肿瘤的抑制作用，并减少药物毒性；④ 补充组氨酸或许是增强甲氨蝶呤疗效的可行方法。

Histidine metabolism boosts cancer therapy

07-11 DOI: 10.1038/d41586-018-05573-4

Nature：组氨酸降解通路可影响甲氨蝶呤药效

Nature[IF:41.577]

① 化疗药甲氨蝶呤抑制四氢叶酸（THF）生成，促癌细胞死亡；② 在42个白血病细胞系中进行基因筛选，发现FTCD（组氨酸降解通路中的一个限速酶）是甲氨蝶呤抑制癌细胞所必需的；③ 组氨酸降解过程消耗细胞内的THF，敲除该通路中HAL等限速酶，使癌细胞有充足的THF，可削弱甲氨蝶呤的抑癌效果；④ 癌细胞中HAL的表达水平与药物敏感性和患者生存率正相关；⑤ 小鼠吃富含组氨酸的食物，可增强组氨酸降解，消耗癌细胞的THF，增加肿瘤对药物的敏感性。

Histidine catabolism is a major determinant of methotrexate sensitivity

07-11 DOI: 10.1038/s41586-018-0316-7

Nature：生酮饮食或有助于抗癌

Nature[IF:41.577]

① PIK3CA突变和PTEN功能缺失突变常见于人类癌症，PIK3CA编码酶p110α；② 靶向抑制p110α会破坏多种组织中的葡萄糖代谢，导致短暂的高血糖症，引发全身性葡萄糖-胰岛素反馈；③ PI3K抑制剂导致的葡萄糖-胰岛素反馈足以激活肿瘤中的PI3K-mTOR信号通路；④ 通过饮食或药物的方法可防止这种葡萄糖-胰岛素反馈，显著提高PI3K抑制剂的抗癌功效、减小毒性；⑤ 这一发现有助于提高研发中的p110α抑制剂的药物疗效，对治疗多种癌症类型均具有启示作用。

Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors

07-04 DOI: 10.1038/s41586-018-0343-4

补充维生素和矿物质有益健康吗？看看临床试验怎么说

Journal of the American College of Cardiology[IF:16.834]

① 纳入179项关于补充维生素和矿物质与心血管疾病（CVD）和全因死亡关联的随机对照试验进行荟萃分析；② 补充叶酸可预防CVD和中风，补充复合维生素B可预防中风，证据质量：中-低；③ 补充复合维生素、维生素C、D、β-胡萝卜素、钙和硒对预防CVD和全因死亡无显著效果；④ 补充抗氧化剂和烟酸与全因死亡风险上升相关；⑤ 需分析队列数据，以检验这些结论是否在更长的时间尺度上适用于一般人群；⑥ 植物性食物富含必需维生素和矿物质，健康饮食很重要。

Supplemental Vitamins and Minerals for CVD Prevention and Treatment

06-05 DOI: 10.1016/j.jacc.2018.04.020

200万人数据：补充复合维生素和矿物质无法促进心血管健康

Circulation. Cardiovascular quality and outcomes[IF:4.524]

① 纳入1970至2016年间的18项评估补充多种维生素/矿物质（MVM）与心血管疾病（CVD）结局相关性的临床试验和前瞻性队列研究（超过200万人），进行荟萃分析；② 补充MVM与CVD死亡率、中风死亡率/发病率都没有关联；③ 在根据年龄、性别、人群种类等划分的亚组中，以及校正饮食、吸烟、运动等因素后，补充MVM与CVD或冠心病死亡率也没有关联；④ 补充MVM与较低的冠心病发病率相关，但在临床对照试验的合并亚组分析中，该关联无统计学显著性。

Association of Multivitamin and Mineral Supplementation and Risk of Cardiovascular Disease

07-10 DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.117.004224

菌群是大脑疾病中的重要因素（综述）

Biological Psychiatry[IF:11.982]

① 大脑疾病与遗传易感性、早期（产前和产后）环境和菌群之间的互作有关；② 孕期母体肠道菌群和阴道菌群发生变化，可受饮食、药物、感染和压力等因素影响，而分娩方式以及出生后的饮食、药物和压力等因素可影响子代的菌群组成；③ 这些因素出现问题时，可导致子代行为和大脑形态学表型改变，以及焦虑、抑郁、精神分裂症、自闭症谱系障碍等精神疾病；④ 菌群通过下丘脑-垂体-肾上腺轴和神经免疫系统作用，影响精神疾病的性别差异。

Programming Bugs: Microbiota and the Developmental Origins of Brain Health and Disease

06-27 DOI: 10.1016/j.biopsych.2018.06.014

共生菌怎样在肠道中寻找“宜居地”？

ISME Journal[IF:9.52]

① 研究宿主-菌群互作中，大肠杆菌对10种存在于肠道中的儿茶酚胺、甲状腺激素和多胺物质的化学趋向性；② 大肠杆菌通过一系列受体，对其中5种做出反应：排斥褪黑激素和亚精胺，对多巴胺、去甲肾上腺素和3,4-二羟基杏仁酸呈混合反应；③ 大肠杆菌对亚精胺的反应，涉及次要化学感受器Trg和亚精胺摄取系统中的周质结合蛋白PotD；④ 这些化合物可影响大肠杆菌生长，与大肠杆菌的化学趋向性一致；⑤ 细菌可利用化学趋向机制在宿主肠道中寻找宜居地。

Chemotaxis of Escherichia coli to major hormones and polyamines present in human gut

07-11 DOI: 10.1038/s41396-018-0227-5

益生菌或能改善肥胖和胰岛素抵抗诱导的肾损伤

Clinical Science[IF:5.22]

① 大鼠食用普通或高脂食物（HF）12周，之后分入4组喂食普通食物、普通食物+益生菌（副干酪乳杆菌HII01）、HF、HF+益生菌，持续12周；② HF诱导大鼠肥胖，使胰岛素抵抗、血液中LPS和脂质含量显著增加，肾有机阴离子转运蛋白3（Oat3）功能下降、肾功能受损，增强肾脏内炎症、内质网应激、细胞凋亡和糖原异生；③ 补充副干酪乳杆菌HII01改善了上述症状；④ 肠肾轴中，益生菌可能通过改善Oat3功能，促进肾脏处理菌群产物。

Probiotic Lactobacillus paracasei HII01 protects rats against obese-insulin resistance-induced kidney injury and impaired renal organic anion transporter 3 (Oat3) function

07-06 DOI: 10.1042/CS20180148