大连干细胞：研究口服药物不可或缺的新工具

发布时间：2020-06-21 来源：大连胃肠医院

干细胞：研究口服药物不可或缺的新工具

今天是第800期日报。

iPSC衍生的肠道模型，将在药物研发中发挥大作用（综述）

Trends in Molecular Medicine[IF:11.021]

① 药物早期研发阶段，基于细胞的肠道模型是评估药物吸收和代谢谱的重要工具；② 但现有模型所用的细胞系，在药物转运蛋白和代谢酶的表达方面，与人肠细胞相比存在差异；③ 诱导多能干细胞（iPSC）可通过重编程使成人细胞达到多能状态，而无胚胎干细胞相关的伦理顾虑；④ iPSC可分化为肠上皮样细胞，形成类器官或单层细胞，是用于肠道模型的有力工具；⑤ 从iPSC获得的肠细胞样细胞比Caco-2细胞（肠道模型的“金标准”）更像原代肠上皮细胞。

iPSC-Derived Enterocyte-like Cells for Drug Absorption and Metabolism Studies

06-23 DOI: 10.1016/j.molmed.2018.06.001

Nature：肠道干细胞必需的分子信号从哪来？

Nature[IF:41.577]

① 肠上皮隐窝底部的干细胞，需干细胞巢（niche）中其它细胞提供Wnt等分子信号，以维持正常功能；② 在肠上皮中敲除Wnt不会影响肠道干细胞功能或隐窝结构，表明有非上皮细胞作为干细胞的Wnt来源；③ Nature近期两项研究各自发现肠上皮下方紧邻的基质细胞（分别是Foxl1+和Gli1+）是产生Wnt的关键niche细胞；④ 两种基质细胞之间存在重叠，是同一细胞群体（特络细胞）的不同亚群；⑤ 特络细胞表达多种niche因子，可能是干细胞和组织更新的信号中心。

Debate over the identity of an intestinal niche-cell population settled

06-06 DOI: 10.1038/d41586-018-05281-z

8万国人+6年数据：饮茶或能帮助维持“好”胆固醇

Journal of the American Heart Association[IF:4.45]

① 共80182名健康成年个体参与，研究持续6年，每两年采血样测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度；② HDL-C浓度随年龄增长而降低，茶摄入越多，HDL-C浓度降低越慢，绿茶效果最好；③ 饮茶者的HDL-C浓度年均降低率比不饮茶者（每月饮茶小于1次）少0.010mmol/L ；④ 这种现象在男性、60岁或以上的个体、低生活方式得分个体、有代谢综合症的个体中更明显；⑤ 饮茶对HDL-C的影响，可能对降低心血管疾病风险有潜在作用。

Tea Consumption and Longitudinal Change in High-Density Lipoprotein Cholesterol Concentration in Chinese Adults

06-25 DOI: 10.1161/JAHA.118.008814

南农赵茹茜等：丁酸钠缓解高脂饮食引起的大鼠NAFLD

Journal of Agricultural and Food Chemistry[IF:3.412]

① 过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中起保护作用；② 丁酸钠可缓解高脂饮食诱导的成年大鼠的NAFLD，显著降低肝脏中的甘油三酯含量，与PPARα的激活显著相关；③ 丁酸钠引起的PPARα上调与组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）的蛋白含量下降及PPARα基因启动子上H3K9的乙酰化修饰增加相一致；④ 丁酸钠降低NF-κB介导的NLRP3信号通路激活及促炎症细胞因子释放，其对炎症的抑制与PPARα与p-p65结合的增加相关。

Sodium butyrate ameliorates high-fat diet-induced NAFLD through PPARα-mediated activation of β oxidation and suppression of inflammation

07-01 DOI: 10.1021/acs.jafc.8b01189

丁酸盐通过转录因子SP1激活肠道上皮细胞中TGF-β1的表达

Scientific Reports[IF:4.122]

① 厚壁菌门及梭杆菌门的培养上清可激活HT-29细胞（人结肠癌细胞）中的TGFB1基因表达；② 在这些细菌培养上清中，鉴定出丁酸盐是主要引起TGF-β1表达增加的代谢产物；③ 丁酸盐介导的TGF-β1表达增加不依赖于G蛋白偶联受体GPR41、GPR43及GPR109a，也不依赖于转运蛋白MCT1、作用于TGFB1启动子的转录因子NF-κB、AP-1；④ 丁酸盐通过其组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂活性，作用于转录因子SP1以增加TGFB1基因的表达。

Butyrate produced by gut commensal bacteria activates TGF-beta1 expression through the transcription factor SP1 in human intestinal epithelial cells

06-27 DOI: 10.1038/s41598-018-28048-y

PNAS：分泌蛋白介导致病菌的肠道粘附作用

PNAS[IF:9.661]

① 肠毒性大肠杆菌（ETEC）对肠壁细胞的粘附需要IVb型菌毛（T4bP）和分泌蛋白共同作用；② 定殖因子抗原/III操纵子编码T4bP、小菌毛蛋白CofB和分泌蛋白CofJ，CofB在菌毛合成的起始过程中起关键作用；③ CofJ与CofB的H型凝集素结构域结合，很可能发挥连接T4bP与宿主细胞膜的分子桥功能；④ 抗CofJ抗体可通过阻止CofJ的细胞附着作用，显著抑制细菌粘附；⑤ T4bP与分泌蛋白CofJ之间的互作机制，或可成为治疗ETEC感染的新靶标。

Interplay of a secreted protein with type IVb pilus for efficient enterotoxigenic Escherichia coli colonization

06-25 DOI: 10.1073/pnas.1805671115

阴道菌群与自发性早产有关吗？

Microbiome[IF:9.133]

① 于孕周11-16周采集孕妇阴道拭子标本，在46名自发性早产（sPTB）和170名足月分娩孕妇中鉴定出7个阴道菌群类型；② 相比足月分娩孕妇，sPTB孕妇的阴道菌群丰富度和多样性更高，且柔膜菌纲较普遍；③ 由于优势菌（如乳杆菌）的掩盖作用，未发现两组间菌群结构和相对丰度的显著差异；④ 柔膜菌纲与sPTB的发生有关，表明从阴道上升的宫内感染可能是早产的主要诱因；⑤ 阴道菌群多样性可能在某些病例的发病机制中起重要作用，未来还需进一步研究。

Increased richness and diversity of the vaginal microbiota and spontaneous preterm birth

06-28 DOI: 10.1186/s40168-018-0502-8

肠道菌群代谢产物可作为黄烷-3-醇摄入的生物标志物

Scientific Reports[IF:4.122]

① 黄烷-3-醇是来源于植物的生物活性物质，具有降低心血管疾病风险的潜能；② 在一项大规模流行病学研究中，评估黄烷-3-醇的分解代谢产物5-(3',4'-二羟苯基)-[γ]-戊内酯（gVL）作为黄烷-3-醇摄入的生物标志在大规模流行病学研究中物；③ 通过饮食干预试验，发现黄烷-3-醇的摄入与24小时后尿液中的gVL水平显著相关（Spearman相关系数达到0.90）；④ gVL可作为摄入茶叶、水果、红酒、可可中的黄烷-3-醇的特异性生物标志物。

Evaluation at scale of microbiome-derived metabolites as biomarker of flavan-3-ol intake in epidemiological studies

06-29 DOI: 10.1038/s41598-018-28333-w