大连STM封面：在肠道战场中，以菌攻菌，防

发布时间：2020-06-24 来源：大连胃肠医院

STM封面：在肠道战场中，以菌攻菌，防治霍乱！

今天是第775期日报。

Science子刊：工程菌有望在霍乱防治中大显身手

Science Translational Medicine[IF:16.796]

① Hubbard等对霍乱弧菌进行基因改造，制出类似益生菌的候选活疫苗菌株HaitiV，可在幼兔肠道中定殖而不引发腹泻，能抵抗后续致病霍乱弧菌感染；② 现有口服霍乱疫苗仅有一种活菌疫苗，可为HaitiV的转化应用提供经验；③ 健康的肠道菌群可抵抗病原体，Mao等在幼鼠中证实，乳酸乳球菌产生乳酸可降低肠道pH，从而抑制霍乱弧菌生长，并改造出可诊断霍乱感染的乳酸乳球菌CSL；④ 两项研究的应用仍面临挑战，但为“以菌攻菌”抵抗肠道感染带来启示。

Curbing cholera

06-13 DOI: 10.1126/scitranslmed.aat9483

Science子刊：改造霍乱弧菌或能快速预防霍乱

Science Translational Medicine[IF:16.796]

① 基于海地霍乱爆发的霍乱弧菌菌株，通过9处基因改造制成减毒活疫苗HaitiV；② HaitiV可在幼兔肠道中定殖且不引发霍乱腹泻，但共定殖时野生型霍乱弧菌占优；③ 提前24小时给幼兔接种HaitiV，可抑制不同菌株和血清型的霍乱弧菌在肠道的定殖，显著减缓疾病进程、减少死亡率，而灭活疫苗无此效果；④ HaitiV的快速保护作用表明其机制与传统疫苗不同，可能与适应性免疫无关；⑤ 数学建模表明这种快速生效的疫苗可有效减少疫情爆发后的感染人数。

A live vaccine rapidly protects against cholera in an infant rabbit model

06-13 DOI: 10.1126/scitranslmed.aap8423

Science子刊：新思路，益生菌用于霍乱诊断和防治

Science Translational Medicine[IF:16.796]

① 存在于发酵食物中的乳酸乳球菌可产生乳酸，抑制霍乱弧菌；② 幼鼠提前口服乳酸乳球菌或者与霍乱弧菌共同服用，均可大幅减少肠道内的霍乱弧菌定殖，显著增加幼鼠生存率，给幼鼠灌胃乳酸也有类似效果；③ 研制乳酸乳球菌工程菌株CSL，能特异性检测霍乱弧菌的群体感应信号CAI-1，给感染幼鼠口服CSL可通过粪便样本诊断霍乱感染；④ 高危人群食用富含乳酸乳球菌及CSL工程菌的发酵食物，或有助于改善霍乱的疾病监控和预防。

Probiotic strains detect and suppress cholera in mice

06-13 DOI: 10.1126/scitranslmed.aao2586

免疫抑制剂改变肠道菌群，导致胃肠毒性

Journal of Heart and Lung Transplantation[IF:7.114]

① 小鼠食用含有免疫抑制药吗替麦考酚酯（MMF）的食物，导致体重快速显著减轻、损失脂肪和肌肉，并有明显的结肠炎症；② MMF暴露造成肠道菌群组成改变：整体多样性降低，变形菌门增加（尤其是埃希氏菌属/志贺氏菌属），参与脂多糖（LPS）生物合成的基因富集，伴随粪便和血清中LPS水平上升；③ MMF在无菌小鼠中不诱导体重减轻或结肠炎症，广谱抗生素可预防并逆转MMF诱导的体重减轻和结肠炎症；④ 与MMF相关的胃肠道毒性依赖于肠道菌群。

An intact microbiota is required for the gastrointestinal toxicity of the immunosuppressant mycophenolate mofetil

05-23 DOI: 10.1016/j.healun.2018.05.002

多发性硬化中的肠道屏障（综述）

Brain[IF:10.292]

① 多发性硬化相关的菌群及免疫失调导致肠道屏障功能改变及肠道通透性增加，短链脂肪酸减少改变免疫细胞的表型；② 菌群多样性降低，细菌易位进入固有层，产生LPS引起低度炎症及内毒素血症；③ LPS及活化的免疫细胞进入中枢神经系统，改变了小神经胶质细胞及星形胶质细胞的神经免疫应答；④ 一些多发性硬化治疗药物可调节菌群或肠道屏障功能，例如抗生素及抗菌药物、增加多配体聚糖的药物、增加紧密连接蛋白表达的药物、调节淋巴细胞的药物。

The intestinal barrier in multiple sclerosis: implications for pathophysiology and therapeutics

05-30 DOI: 10.1093/brain/awy131

广东医科附院刘舟等：肠道菌群怎样影响血管性认知障碍（综述）

Journal of Alzheimer's Disease[IF:3.731]

① 血管性认知障碍（VCI）是指可归结于脑血管疾病（CVD）的认知障碍，可造成老年痴呆，与肠道菌群有关；② 菌群通过神经、免疫、内分泌和代谢途径，经肠脑轴可影响大脑的生理、行为和认知功能；③ 还影响动脉粥样硬化、脑血管疾病、内皮功能紊乱、Toll样受体、胰岛素抵抗等VCI相关因素；④ LPS、TMAO、SCFA等菌群产物可改变肠上皮通透性，其移位可影响系统性免疫反应、低度炎症、改变VCI发病机理相关的信号通路。

Vascular Cognitive Impairment and the Gut Microbiota

04-17 DOI: 10.3233/JAD-171103

益生菌或能改善帕金森患者的部分症状及代谢指标

Clinical Nutrition[IF:4.548]

① 60名帕金森症患者（PD）随机分为两组，益生菌（含有乳杆菌属及双歧杆菌属的菌株）或安慰剂干预12周；② 与安慰剂组相比，服用益生菌降低了运动障碍社会统一帕金森症评定量表（MDS-UPDRS）评分，降低了高敏C反应蛋白和丙二醛，提高了谷胱甘肽水平；③ 与安慰剂组相比，服用益生菌导致胰岛素水平和胰岛素抵抗显著降低，胰岛素敏感性显著升高，对其他代谢特征无显著影响；④ 结论：PD患者12周益生菌干预对MDS-UPDRS和一些代谢特征有有益影响。

Clinical and metabolic response to probiotic administration in people with Parkinson's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial

06-01 DOI: 10.1016/j.clnu.2018.05.018

影响哺乳动物皮肤菌群组成的因素

PNAS[IF:9.661]

① 收集来自10个目的38种共177只非人类哺乳动物的后背、躯干、大腿内侧的皮肤菌群，这些哺乳动物分别来自农场、动物园、家庭、野外；② 与所有分析的非人类哺乳动物相比，人类的皮肤菌群群落有显著差异，且多样性显著降低；③ 在非人类哺乳动物的样本中，宿主所属的目是影响皮肤菌群组成的最显著因素，其次是栖息地的地理位置；④ 偶蹄目及奇蹄目动物的皮肤菌群有显著的一致性，提供了皮肤菌群与其宿主的种系共生的证据。

Comprehensive skin microbiome analysis reveals the uniqueness of human skin and evidence for phylosymbiosis within the class Mammalia

05-09 DOI: 10.1073/pnas.1801302115