大连谈菌群说癌症：菌群如何参与癌症的发病

发布时间：2020-06-25 来源：大连胃肠医院

谈菌群说癌症：菌群如何参与癌症的发病和治疗？

今天是第768期日报。

肠道失调引发炎性衰老促癌症（综述）

The Lancet Oncology[IF:33.9]

① 衰老相关的肠道菌群失调，如有益微生物（Akk菌和短链脂肪酸生成菌等）减少，削弱了对致病菌的抑制，破坏肠道屏障完整性；② 菌群产物穿过肠道“漏洞”引发一系列炎症反应，促进生成TNFα、IL-1、IL-6等促炎性细胞因子，使身体处于慢性促炎症状态（炎性衰老）；③ 炎性衰老对免疫系统有负面影响，抑制髓样细胞对老化和癌变细胞的清除，促进肿瘤生长；④ 通过调节肠道菌群进行干预，或能减少炎性衰老、改善免疫功能，降低老年人的癌症风险。

Gut dysbiosis: a potential link between increased cancer risk in ageing and inflammaging

06-01 DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30095-0

于君+吴俊颖等：菌群研究助力癌症临床诊疗（综述）

Seminars in Cancer Biology[IF:9.141]

① 肠道菌群在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌的发生与发展过程中发挥重要作用；② 利用先进的测序技术，发现更多的参与癌症发生与可用于癌症治疗的肠道菌群，进一步研究在癌症发生过程中特定的某一类微生物的丰度变化，可为癌症的临床治疗提供有价值的生物标志物；③ 病毒携带最多样化的基因元件，越来越多的证据证明它们在疾病中的作用，非细菌类微生物在临床应用中也可能具有转化潜能；④ 菌群研究必将成为实现未来精准医学的重要组成部分。

Clinical applications of gut microbiota in cancer biology

05-18 DOI: 10.1016/j.semcancer.2018.05.003

请重视！菌群与抗癌药物的双向互作（综述）

Microbiome[IF:8.496]

① 肠道细菌和肿瘤内细菌可参与调节药物的有效性和毒性，促进或削弱多种化疗药物的抗癌效果和毒副作用；② 还可通过调节免疫反应，增强CpG寡脱氧核苷酸、抗CTLA-4/PD-L1/PD-1免疫疗法的疗效，抑制抗CTLA-4诱导的结肠炎；③ 这些疗法也反过来影响肠道菌群，化疗可触发菌群失调，使致病菌过度生长，引发不良副作用；④ 益生菌/元、合生制剂、细菌活性产物postbiotics、抗生素等基于菌群的干预策略用于改善疗效、减轻副作用，或能辅助抗癌治疗。

Pharmacomicrobiomics: exploiting the drug-microbiota interactions in anticancer therapies

05-22 DOI: 10.1186/s40168-018-0483-7

NLR蛋白与肠道菌群互作影响肠道肿瘤发生（综述）

Frontiers in Immunology[IF:6.429]

① 核苷酸结合位点富含亮氨酸重复序列（NLR）的蛋白，其功能变化导致肠道菌群失调，是影响溃疡性结肠炎和结肠炎相关肿瘤的重要因素；② NLR蛋白为胞浆模式识别受体（PRR），监视细胞内感染并识别自身来源的损伤相关分子模式（DAMP）；③ NLR蛋白影响IBD的病发与发展，但人体内的机制尚待研究；④ 特定NLR蛋白的功能缺失引发肠道免疫系统异常，导致促炎细菌过度生长并促进肠道肿瘤发生；⑤ 通过调控肠道菌群，有望抵消NLR相关的肠病遗传易感性。

Nucleotide-binding domain leucine-rich repeat containing proteins and intestinal microbiota: pivotal players in colitis and colitis-associated cancer development

05-14 DOI: 10.3389/fimmu.2018.01039

菌群失调诱导细胞DNA损伤应答，或促自身免疫病和癌变（综述）

Frontiers in Immunology[IF:6.429]

① 细胞的DNA损伤应答（DDR）通路，参与处理内外源因素所致的DNA损伤，以维持遗传稳定性、减少癌变；② DDR活化可诱导在细胞表面生成NKG2D配体，表达NKG2D受体的免疫细胞（NK细胞和多种T细胞）可识别并清除这些细胞；③ 肠道菌群失调时，细菌生成的基因毒素增多，并诱导免疫炎症反应产生活性氧/氮，导致宿主细胞DNA损伤；④ 从而使宿主细胞DDR通路活化、NKG2D配体表达增加，引起持续的炎症反应，可与炎症性肠病、结直肠癌和自身免疫病相关。

Sensing bacterial-induced DNA damaging effects via NKG2D immune receptor: From Dysbiosis to Autoimmunity and Carcinogenesis

01-25 DOI: 10.3389/fimmu.2018.00052

清华胡小玉等：肠道上皮细胞中的Hes1维持肠道菌群稳态

Mucosal Immunology[IF:7.478]

① 肠道上皮细胞中缺失Hes1，可导致小鼠回肠中拟杆菌门的缺失，显著增加结肠中的大肠杆菌及Akk菌；② 拟杆菌门的缺失与共生菌群依赖性抗菌基因的表达降低密切相关，从而导致肠道对致病菌定殖的抗性受损；③ Hes1缺失增加了小鼠对DSS诱导的肠道炎症的易感性，移植Hes1缺陷小鼠的粪菌可促进肠道炎症的发生；④ 结肠中Akk菌的增加与Hes1缺陷引起的粘膜微环境变化相关。

Epithelial Hes1 maintains gut homeostasis by preventing microbial dysbiosis

01-03 DOI: 10.1038/mi.2017.111

大肠癌中肿瘤免疫逃逸的遗传机制

Cancer Discovery[IF:20.011]

① 分析1211份结直肠癌肿瘤样本，其中包括179份微卫星高度不稳定（MSI-high）的样本；② MSI-high样本中，重要免疫调节通路及抗原呈递机器中的基因突变更多，包括因拷贝数变异及拷贝中性杂合性丢失（CN-LOH）引起的B2M与HLA基因的双等位基因丢失；③ Wnt/β-catenin信号通路相关基因在所有结直肠癌肿瘤样本中均存在突变；④ 活化的Wnt/β-catenin信号通路与T细胞浸润的缺失相关。

Genetic Mechanisms of Immune Evasion in Colorectal Cancer

03-06 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-1327

膳食抗氧化剂或能预防食管病变和癌变

British Journal of Cancer[IF:6.176]

① 对24068例研究对象追踪15年，观察膳食抗氧化营养素摄入对巴氏食道和食道腺癌发展的影响；② <65岁人群，膳食与血浆维生素C（VC）、膳食维生素E（VE）与食道腺癌的发展负相关，血浆VC与巴氏食道发展负相关；③ 分子机制与上皮化生、异常增生和恶变等过程相关；④ >65岁人群，膳食与血浆VC、VE与食道腺癌关联尚不明确；⑤ 膳食抗氧化剂可减轻与食道粘膜早期组织学改变相关的过氧化反应，摄入膳食抗氧化剂或可预防巴氏食道和食道腺癌的发生发展。

Dietary antioxidant intake and the risk of developing Barrett’s oesophagus and oesophageal adenocarcinoma

05-21 DOI: 10.1038/s41416-018-0113-y