大连不容忽视！Science特刊聚焦耐药性问题

不容忽视！Science特刊聚焦耐药性问题

今天是第752期日报。

Science：全基因组测序指导细菌耐药性防控

Science[IF:37.205]

① 抗生素耐药（AMR）细菌以及AMR基因的产生和传播具有规律性，高传播性、多耐药的AMR决定因子及致病细菌的种类有限；② 追踪特定AMR耐药基因可用于监测AMR菌株的分布；③ 以同性传播为代表的性传播感染导致社区AMR感染情况复杂化，非针对性治疗会引发新的AMR性传播感染；④ 食用动物是AMR致病菌的重要来源，控制农用抗生素滥用、监测食物链中的AMR细菌及基因需要全球合作；⑤ 全基因组测序有助于预测AMR的产生和传播，指导合理用药。

Genomic insights into the emergence and spread of antimicrobial-resistant bacterial pathogens

05-18  DOI: 10.1126/science.aar3777

Science：真菌耐药性威胁全球

Science[IF:37.205]

① 作物用抗真菌药是人畜用药种类的10倍，吡咯类药物是控制真菌感染最常用的药物；② 人口增长、农业密集化、全球化促进了真菌感染、耐药真菌的产生和传播；③ 感染人体和植物的致病真菌独立进化出相似的耐药机制，主要包括点突变、改变启动子、产生外排泵、激活应激通路等；④ 吡咯类药物同时用于人体和作物，很可能促进了人体条件致病真菌获得吡咯耐药性；⑤ 加强新药研发和药物监管以外，需要通过基因操作、疫苗研发等多种手段控制真菌感染。

Worldwide emergence of resistance to antifungal drugs challenges human health and food security

05-18  DOI: 10.1126/science.aap7999

Science：利用细菌的耐受性进行环境治理

Science[IF:37.205]

① 原核生物可对环境中的高强度化学、物理压力产生快速应答，形成以耐受性为代表的一系列适应性机制；② 暴露于原油、氯代溶剂和抗生素等人造有毒物质有利于细菌产生耐受表型，一些耐受型菌株将有毒污染物作为特有碳源、电子供体或受体使用；③ 微生物对极端pH、金属以及渗透压力的耐受机制具有相似性，有利于人工培养、筛选可用的耐受型菌株；④ 通过促进固有耐受型菌群生长或进行生物强化，可用于去除原油、金属污染和降解多种杀菌剂。

Prospects for harnessing biocide resistance for bioremediation and detoxification

05-18  DOI: 10.1126/science.aar3778

警惕供水系统中的抗生素耐药性

Environmental Science & Technology[IF:6.198]

① 再生水的耐药基因组有别于直饮水，sul1和部分样品中blaTEM, qnrA, intI1基因丰度高于直饮水；② 常规污水处理流程缺乏减灭抗生素耐药性的措施，水处理设施对大部分耐药基因（ARG）没有减灭作用；③ 193个ARG与质粒有关，说明水源ARG可通过水平基因转移进行扩散，基因转移元件在再生水中更普遍；④ 污水处理过程存在耐药性筛选压力，部分ARG丰度与供水系统中抗生素、金属和消毒剂浓度有关；⑤ 供水过程普遍降低ARG的多样性，但不影响ARG总丰度。

Metagenomic Characterization of Antibiotic Resistance Genes in Full-Scale Reclaimed Water Distribution Systems and Corresponding Potable Systems

05-17  DOI: 10.1021/acs.est.7b05419

Immunity：肠道感染防御中潜在的肠脑轴机制

Immunity[IF:22.845]

① 在线虫中发现，胆碱能神经系统在调控宿主抗微生物感染中有重要作用；② 金黄色葡萄球菌感染，可诱导线虫神经元释放乙酰胆碱，作用于肠上皮细胞，经受体GAR-2和GAR-3，激活毒蕈硷信号通路，驱动Wnt及其受体Frizzled表达；③ 肠上皮细胞分泌的Wnt配体作用于自身和周围细胞，激活经典Wnt通路，促进C型凝集素clec-60和溶菌酶的基因表达，从而增强宿主对感染的抵抗；④ lin-1（ELK）等高度保守的转录因子介导了Wnt生成，连接毒蕈硷和Wnt通路。

Intestinal Epithelial Wnt Signaling Mediates Acetylcholine-Triggered Host Defense against Infection

05-15  DOI: 10.1016/j.immuni.2018.04.017

Nature：肠道干细胞需要来自特络细胞的Wnt信号

Nature[IF:40.137]

① 鉴定出肠上皮下的FOXL1+特络细胞（TC）是Wnt蛋白的重要来源，支持肠道干细胞增殖和上皮更新；② TC是大而罕见的间充质细胞，肠TC表达PDGFR，胞体延伸形成上皮下丛，支撑从胃到结肠的全部上皮；③ 这些细胞高表达Wnt、SHH、Bmp、TGF-β等关键通路的多种调节因子，根据其在隐窝-绒毛轴中所处的位置来区分转录，促进局部增殖；④ 抑制小鼠FOXL1+ TC的Wnt分泌，快速阻断向肠隐窝传导的Wnt信号，导致肠道干细胞等无法增殖，肠上皮更新受损。

Subepithelial telocytes are an important source of Wnts that supports intestinal crypts

05-02  DOI: 10.1038/s41586-018-0084-4

川农大：利用减毒鼠伤寒沙门菌给药治疗小鼠肿瘤

Cancer Gene Therapy[IF:3.652]

① 鼠伤寒沙门氏菌可用于癌症治疗中的抗肿瘤药物递送；② 构建鼠伤寒沙门氏菌突变株S634，其携带的aroA突变与脂质A的修饰相关，感染小鼠后其毒性减弱，并倾向于聚集与肿瘤组织中；③ 利用S634的asd突变衍生株S636递送抗癌药物内皮抑素（S636/pES），可抑制结肠癌小鼠模型CT26及黑色素瘤小鼠模型B16F10的肿瘤生长；④ S636/pES感染肿瘤小鼠模型后，沙门氏菌的定殖及内皮抑素的表达，伴随着肿瘤组织中凋亡水平的增加及肿瘤血管生成的抑制。

Endostatin gene therapy delivered by attenuated Salmonella typhimurium in murine tumor models

05-14  DOI: 10.1038/s41417-018-0021-6

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