大连肠脑轴研究再获新突破，成果登上Nature

肠脑轴研究再获新突破，成果登上Nature

今天是第748期日报。

Nature：肠道菌群的色氨酸代谢物参与大脑炎症调控

Nature[IF:40.137]

① 在多发性硬化（MS）小鼠模型（EAE）中，小神经胶质生成TGFα和VEGF-B调控星形胶质细胞；② TGFα经星形胶质细胞的ErbB1受体，抑制其病理活性和EAE进展，而VEGF-B可激活星形胶质细胞的FLT-1信号并恶化EAE；③ 人体中VEGF-B和TGFα参与了小神经胶质对星形胶质细胞的调控，CD14+细胞中TGFα和VEGF-B的表达水平与MS病变阶段相关；④ 饮食色氨酸经肠道共生菌群代谢，其衍生物经芳香烃受体参与小神经胶质细胞对星形胶质细胞的调控、抑制CNS炎症。

Microglial control of astrocytes in response to microbial metabolites

05-16  DOI: 10.1038/s41586-018-0119-x

肠脑轴调控大脑炎症

Nature[IF:40.137]

① 小神经胶质和星形胶质细胞在大脑炎症反应中有关键作用；② 最新研究发现，小神经胶质表达的芳香烃受体（AHR）被配体激活，直接促进TGF-α并抑制VEGF-B的转录，进而抑制星形胶质细胞的炎症反应；③ 植物性食物经肠道微生物代谢产生色氨酸衍生物可激活AHR，不含色氨酸的食物促进小鼠自身免疫性脑脊髓炎，而富含色氨酸的食物可缓解疾病，该现象依赖于AHR；④ 该研究加深了对神经疾病中肠脑轴的认知，为治疗大脑炎症（如饮食干预）带来启示。

Gut molecules control brain inflammation

05-16  DOI: 10.1038/d41586-018-05113-0

JAMA子刊：IBD患者更易患帕金森，抗TNF疗法可降低风险

JAMA Neurology[IF:10.029]

① 纳入144018名IBD患者及720090名年龄、性别相匹配的健康对照，进行回顾性队列研究，分析IBD患者的帕金森症发病率变化及抗TNF疗法是否影响帕金森症的风险；② IBD患者的帕金森症发病率显著高于健康对照，发病率高出28%；③ 相比于未接受抗TNF疗法的患者，IBD患者使用抗TNF疗法治疗后，帕金森症的发病率显著降低，发病率降低78%；④ 结果提示系统性炎症参与了IBD及帕金森症的发病机理。

Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Incidence of Parkinson Disease Among Patients With Inflammatory Bowel Disease

04-23  DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.0605

Nature：小肠细菌移位可在遗传易感个体中诱发白血病

Nature[IF:40.137]

① TET2缺陷可造成部分个体发生白血病前期骨髓增生（PMP）；② 造血细胞特异敲除Tet2的小鼠中，存在小肠屏障功能障碍，小肠细菌（如某些乳杆菌）移位，促炎性IL-6增多；③ Tet2-/-小鼠特定髓系祖细胞高表达IL-6受体，被IL-6激活而大量扩增，促进PMP发病；④ 无症状的Tet2-/-小鼠中，诱导肠道屏障损伤或系统性微生物信号（如TLR2激动剂），均可促发PMP；⑤ 抗生素可逆转PMP、无菌Tet2-/-小鼠不会发病，说明微生物信号在PMP疾病进展中的重要性。

Microbial signals drive pre-leukaemic myeloproliferation in a Tet2-deficient host

05-16  DOI: 10.1038/s41586-018-0125-z

Nature子刊：分解青霉素的新通路

Nature Chemical Biology[IF:15.066]

① 四株属于变形菌们的抗生素分解菌（ABC菌）可将β-内酰胺类抗生素作为唯一碳源，β-内酰胺酶、酰胺酶和苯乙酸分解代谢产物对应基因及基因表达均上调；② 敲除苯乙酸分解通路的部分成分或分解青霉素的操纵子put,会导致一株ABC菌丧失青霉素分解能力；③ put操纵子编码的一个水解酶可以在体外分解青霉素的代谢产物苄基青霉酸；④ 将β-内酰胺酶与青霉素酰胺酶或put操纵子共表达，可以使大肠杆菌工程菌在青霉素或苄基青霉酸培养基上生长。

Shared strategies for β-lactam catabolism in the soil microbiome

04-30  DOI: 10.1038/s41589-018-0052-1

空腹血糖水平或可用于早期胰腺癌检测

Gastroenterology[IF:18.392]

① 胰腺导管腺癌（PDAC）患者通常在肿瘤被发现前即发展出糖尿病；② 在PDAC患者确诊日期前36个月，PDAC患者与对照组的空腹血糖无显著差异，而在所有患者中，确诊前的30-36个月间均首次发现高血糖；③ 在肿瘤体积小于1.0cc的患者中，空腹血糖与对照组无显著区别，与高血糖相关的最小肿瘤体积为1.1-2.0cc，空腹血糖水平随肿瘤体积增加而升高；④ 肿瘤体积分别为大、中、小的患者，其确诊前的高血糖持续时间分别为24-36、12-24、0-12个月。

Fasting Blood Glucose Levels Provide Estimate of Duration and Progression of Pancreatic Cancer before Diagnosis

04-30  DOI: 10.1053/j.gastro.2018.04.025

胰腺癌的免疫治疗与预防（综述）

Trends in Cancer[IF:N/A]

① 获得FDA批准应用于其他肿瘤的免疫治疗在胰腺癌中效果甚微；② 针对胰腺导管腺癌（PDA）的免疫疗法遇到的困难是显著的免疫抑制和肿瘤微环境，很少有患者的肿瘤微环境中有强烈的T细胞浸润；③ 在利用针对CTLA-4、PD-1或PD-L1等的抗体药物之前，可能需要疫苗和免疫激动剂产生更强的适应性免疫；④ 目前正在进行临床试验的疗法包括：免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗、针对CD40的激活性免疫疗法、基于髓系细胞的免疫疗法、CAR-T、基质调节。

Immunotherapy and Prevention of Pancreatic Cancer

04-28  DOI: 10.1016/j.trecan.2018.04.001