大连Nature新研究：肠道免疫如何“耐受”致
Nature新研究：肠道免疫如何“耐受”致病共生菌
今天是第660期日报。
Nature：Treg如何调节对致病共生菌的免疫耐受
Nature[IF:40.137]
① 将肝螺杆菌定殖于小鼠肠道中，可在野生型小鼠中促进对其特异的RORγt+FOXP3+调节性T细胞（iTreg）分化，而在IL-10缺陷小鼠中主要诱导促结肠炎的辅助T细胞17（TH17）；② Treg中转录因子c-MAF失活可损害iTreg的分化和功能（如IL-10的生成），导致肝螺杆菌特异的炎性TH17积聚，促发结肠炎；③ 肠道菌群诱导的T细胞中，iTreg可约束炎性TH17，使宿主对致病共生菌建立免疫耐受，减少结肠炎，c-MAF对调控肠道内iTreg-TH17的平衡不可或缺。
c-MAF-dependent regulatory T cells mediate immunological tolerance to a gut pathobiont
02-07 DOI: 10.1038/nature25500
Nature子刊：修饰抗菌纳米颗粒以精确靶向感染位点
Nature Biomedical Engineering[IF:N/A]
① 通过噬菌体展示技术，获得金黄色葡萄球菌特异性的环化9肽CARG（CARGGLKSC）；② 在装载了万古霉素的纳米颗粒上连接CARG，在金黄色葡萄球菌感染的小鼠体内，可增强纳米颗粒在感染部位的抗菌效应，并降低所需的药物剂量，从而最小化副作用；③ 在体外，CARG可特异性地结合金黄色葡萄球菌，并且不与假单胞菌属的细菌结合；④ 在小鼠体内，CARG可选择性地聚集在金黄色葡萄球菌感染的肺部及皮肤，并且不在未感染部位或假单胞菌属感染的部位聚集。
Antibiotic-loaded nanoparticles targeted to the site of infection enhance antibacterial efficacy
01-22 DOI: 10.1038/s41551-017-0187-5
Nature子刊：精确靶向感染部位的抗菌纳米颗粒
Nature Biomedical Engineering[IF:N/A]
① Hussain等人在一项最新研究中，通过对装载了抗生素的纳米颗粒进行修饰，在小鼠体内对金黄色葡萄球菌感染实现了更好的抑制效果；② 通过噬菌体展示技术，获得了一段金黄色葡萄球菌特异性的环化9肽；③ 将该环肽与装载了万古霉素的纳米颗粒连接后，可使纳米颗粒特异性地靶向金黄色葡萄球菌感染的位点，实现更精确的药物递送，增强了抗菌效应；④ 该技术可降低抗生素的使用剂量，减少了副作用并降低了耐药性产生的风险。
Infection-targeted bactericidal nanoparticles
02-06 DOI: 10.1038/s41551-018-0199-9
Science子刊：1型糖尿病患者胰腺中有更高比例的自身反应性CD8+ T细胞
Science Immunology[IF:N/A]
① ZnT8186-194自身反应性CD8+ T细胞的TCR功能在1型糖尿病患者（T1D）和健康人中相同；② 体外分析揭示，对ZnT8186-194和其它胰岛表位产生反应的CD8+ T细胞，在T1D患者和健康人的循环系统中比例相似，主要为na?ve表型；③ 相比于2型糖尿病及健康人，T1D患者胰腺中的ZnT8186-194反应性CD8+ T细胞富集；④ 儿童体内有更高比例的ZnT8186-194反应性CD8+ T细胞曾接触过抗原；⑤ 一些ZnT8186-194反应性CD8+ T细胞可与粪便拟杆菌的模拟表位产生交叉反应。
Islet-reactive CD8+ T cell frequencies in the pancreas, but not in blood, distinguish type 1 diabetic patients from healthy donors
02-02 DOI: 10.1126/sciimmunol.aao4013
Gut：肠道菌群促进T细胞在结直肠癌肿瘤中的浸润
Gut[IF:16.658]
① 在结直肠癌（CRC）样本中分析免疫细胞标记、趋化因子、细菌16S rRNA、趋化因子受体等指标；② 不同亚群T细胞对CRC的浸润与特定的趋化因子基因特征相关；③ CCL5、CXCL9、CXCL10与细胞毒性T细胞及Th1细胞相关，CCL17、CCL22、CXCL12与Th1及Th17细胞相关，CXCL13与Tfh细胞相关，CCL20、CCL17与Th17细胞相关；④ 在体内及体外，这些趋化因子由暴露于肠道菌群中的肿瘤细胞表达；⑤ 特定细菌的丰度与高趋化因子表达相关，增强了T细胞的浸润及存活。
Gut microbiota modulate T cell trafficking into human colorectal cancer
2017-09-09 DOI: 10.1136/gutjnl-2016-313498
Nature Reviews：肺部感染的诊疗方法（综述）
Nature Reviews Microbiology[IF:26.819]
① 许多肺部疾病与致病菌相关，如肺结核中的结核分枝杆菌、大叶性肺炎中的肺炎链球菌、支气管肺炎中的流感嗜血杆菌等；② 现有的诊断方法依赖于从患者的样本中培养以分离致病菌，现有的治疗方法主要是抗生素，可能产生抗生素耐药性；③ 最新研究发现肺与其他粘膜表面一样有菌群定殖，为重新考虑肺部感染的机制和治疗提供了机会；④ 可利用宏基因组测序的分子生物学手段改进肺部疾病的诊断；⑤ 新型治疗方法包括：疫苗、窄谱抗生素、噬菌体疗法等。
New opportunities for managing acute and chronic lung infections
2017-10-24 DOI: 10.1038/nrmicro.2017.122
ICHE：艰难梭菌感染患者是否接受粪菌移植治疗受哪些因素影响
Infection Control and Hospital Epidemiology[IF:3.55]
① 进行回顾性单中心队列研究，对比200名接受粪菌移植治疗艰难梭菌感染的患者，及75名未接受的患者；② 首次复发到第二复发病之间的时间间隔，与随后接受粪菌移植相关；③ 接受免疫抑制治疗、首次复发前2个月内接受甲硝哒唑治疗，在单变量分析中与随后接受粪菌移植呈正相关；④ 复发前2个月内接受静脉注射万古霉素治疗，在单变量及多变量分析中与随后接受粪菌移植呈负相关；⑤ 黑人患者更不愿意接受粪菌移植，接受了粪菌移植的患者的并发症较少。
Factors Associated with the Use of Fecal Microbiota Transplant in Patients with Recurrent Clostridium difficile Infections
01-24 DOI: 10.1017/ice.2017.314
Lancet子刊：酪氨酸激酶抑制剂AZD8931无法显著改善结直肠癌患者的无进展生存期
The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]
① 选取32名来自英国18个医院的晚期或转移性结直肠癌患者，患者的BRAF、PIK3CA、KRAS及NRAS基因均为野生型；② 16周的一线治疗后，肿瘤稳定或对治疗响应的患者随机分为2组，口服AZD8931以抑制EGFR、HER2、HER3的酪氨酸激酶，或口服安慰剂，每日2次；③ 治疗组的中为无进展生存期为2.96个月，对照组为3.48个月，AZD8931无法延长无进展生存期；④ 治疗组中最常见的3级不良事件为皮疹，对照组为腹泻，未报道4级不良事件及治疗相关的死亡。
Inhibition of EGFR, HER2, and HER3 signalling in patients with colorectal cancer wild-type for BRAF, PIK3CA, KRAS, and NRAS (FOCUS4-D): a phase 23 randomised trial
2017-12-15 DOI: 10.1016/S2468-1253(17)30394-1
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