大连13-15年超经典研究：菌群到底如何深入影

发布时间：2020-07-19 来源：大连胃肠医院

13-15年超经典研究：菌群到底如何深入影响免疫？

今天是第524期日报。

Science：肠道T细胞，受短链脂肪酸调控！

Science[IF:37.205]

① 鉴定出特定的细菌物种及菌株特异性分子可影响肠道免疫病调节Treg应答，应有普遍性机制调节结肠Treg的数量与功能；② 肠道细菌通过发酵产生的短链脂肪酸（SCFA）可以提高无菌动物肠道结肠Treg细胞数目及其分泌IL-10的能力，在SPF小鼠中也有同样作用；③ SCFA是通过作用于结肠Treg细胞表面的Ffar2受体以抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），从而促进Treg增殖与功能；④ 体内实验表明SCFA可缓解结肠炎，暗示SCFA在代谢疾病中的治疗潜能。

The microbial metabolites, short-chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis

2013-07-04 DOI: 10.1126/science.1241165

Nature Reviews：同是脂肪酸，长链促炎症，短链促缓解

Nature Reviews Immunology[IF:39.932]

① 饮食与肠道菌群组成，免疫状态及疾病发生密切相关，最新研究表明西式饮食中含量最丰富的长链脂肪酸（LCFA）可以加重小鼠多发性硬化的发生；② 该研究发现LCFA月桂酸，在体外培养条件下可以促进Th1及Th17的分化，而这个过程是LCFA对T细胞的直接作用（通过激活p38通路），不依赖于DC，但其作用受体还不清楚；③ 与LCFA相反，短链脂肪酸SCFA可以诱导Treg产生；④ 给EAE小鼠喂食LCFA会加重病情，并伴随肠道菌群组成的改变，而喂食SCFA则可缓解。

T cell responses: A long-chain reaction

2015-10-30 DOI: 10.1038/nri3934

Cell：菌群代谢产物调节炎症小体，塑造肠道微环境

Cell[IF:30.410]

① 炎症小体信号通路参与肠道菌群-宿主互作；② 菌群代谢产物（牛磺酸、组胺、精胺）通过共同调节NLRP6炎症小体信号、上皮IL-18分泌和下游抗菌肽，塑造宿主-菌群互作界面；③ 炎症小体缺陷扰乱抗菌肽平衡，驱动肠道生态失调的发展；④ 通过粪便移植可诱导结肠炎的菌群，可通过代谢产物介导的对炎症小体的抑制，改变微环境调节机制，导致抗菌肽平衡破坏，有利于移植的菌群优先定殖；⑤ 恢复代谢物-炎症小体-抗菌肽轴，可恢复正常菌群并改善结肠炎。

Microbiota-Modulated Metabolites Shape the Intestinal Microenvironment by Regulating NLRP6 Inflammasome Signaling

2015-12-07 DOI: 10.1016/j.cell.2015.10.048

Immunity：代谢产物不给力，西方国家炎症性疾病高发？

Immunity[IF:22.845]

① 饮食和细菌代谢产物在控制各种免疫途径（包括肠道及免疫稳态，调节性T细胞生物学、炎症）中起到重要作用；② 与膳食相关的代谢物与能感知代谢物的G蛋白偶联受体（GPCR）相互作用，后者在免疫细胞和肠道上皮细胞中表达，介导直接抗炎症作用；③ “健康食品”摄入不足会对细菌代谢产物的生产产生不利影响，来源于细菌和食物自身的代谢产物对免疫信号通路有利；④ 缺乏饮食和细菌来源的有益代谢产物，可能西方国家炎症性疾病产生的部分原因。

Diet, metabolites, and "western-lifestyle" inflammatory diseases

2014-06-21 DOI: 10.1016/j.immuni.2014.05.014

Cell：急性感染可长期影响肠道免疫功能

Cell[IF:30.410]

① 单一急性感染可能对组织特异性免疫造成显著而长期的影响；② 在清除假结核耶尔森菌后，肠系膜脂肪组织中的炎症及淋巴管漏仍然持续，使迁徙的树突细胞（DC）偏移进入脂肪隔间中，抑制了肠系膜淋巴结中的DC积累；③ 从而造成正常的粘膜免疫功能（包括免疫耐受及保护性免疫）受损；④ 清除感染后，菌群产生的信号仍然存在，造成炎症性肠系膜重构，短暂清除菌群可恢复粘膜免疫。

Microbiota-Dependent Sequelae of Acute Infection Compromise Tissue-Specific Immunity

2015-10-10 DOI: 10.1016/j.cell.2015.08.030

Science：菌群+巨噬细胞+ILC3互作，促进肠道稳态

Science[IF:37.205]

① 肠道菌群与组织定植的天然淋巴细胞（ILC）对于维持肠道稳态和耐受非常重要，但将菌群信号转化为肠道稳态的机制还不清楚；② 在GM-CSF基因敲除的小鼠中，肠道Treg细胞、树突细胞（DC）及巨噬细胞的数目均减少；③ 正常状态下GM-CSF主要由RORγt+ ILC3分泌，这个过程依赖于巨噬细胞接受菌群刺激后释放的IL-1β；④ GM-CSF促进DC及单核细胞释放IL-10等细胞因子促进Treg分化，从而维持肠道耐受；⑤ GM-CSF或ILC3缺失的小鼠对食物抗原耐受能力下降。

Microbiota-dependent crosstalk between macrophages and ILC3 promotes intestinal homeostasis

2014-03-13 DOI: 10.1126/science.1249288

Nature Reviews：菌群诱导的Treg，抑制过敏性炎症

Nature Reviews Immunology[IF:39.932]

① 早期肠道菌群的破坏与日后过敏性疾病的发生成正相关，但其中的原因还不清楚；② 肠道菌群可以诱导RORγt+ Foxp3+ T细胞产生，即RORγt+ Treg细胞；③ 在无菌小鼠或抗生素处理过的小鼠的肠道中，这群细胞数目大大降低；④ 如果特异性降低这群细胞，小鼠更容易发生2型免疫反应，伴随GATA3+细胞增多；⑤ RORγt+ Treg抑制Th2反应并非通过IL-10，而是通过CTLA4调控树突细胞（DC）表面的共刺激分子CD80和CD86的表达。

Mucosal immunology: Microbiota-induced T cells block allergic inflammation

2015-07-24 DOI: 10.1038/nri3894

FCIM：iNKT通过下调IL17-γδT细胞抑制感染导致的炎症

Frontiers in Cellular and Infection Microbiology[IF:4.300]

① 反应性关节炎（ReA）是感染后出现的关节炎症状态，沙门氏菌小肠结肠炎是导致ReA的最常见感染；② iNKT细胞在ReA中起保护作用，小鼠感染严重的沙门氏菌小肠结肠炎后，IL-17表达增加3.5倍，滑膜炎症加重；③ 通过α-GalCer激活iNKT细胞可以消除IL-17对沙门氏菌小肠结肠炎的反应，并防止肠和关节组织损伤；④ 与Th17细胞减少相比，α-GalCer的抗炎作用与产生IL-17的γδT淋巴细胞（IL17-γδT细胞）的比例下降更相关。

Activation of iNKT Cells Prevents Salmonella-Enterocolitis and Salmonella-Induced Reactive Arthritis by Downregulating IL-17-Producing γδT Cells

2017-09-08 DOI: 10.3389/fcimb.2017.00398