大连《自然医学》揭秘：肠道菌群如何与宿

《自然医学》揭秘：肠道菌群如何与宿主联手抑制致病菌

今天是第1380期日报。

Nature子刊：IL-22帮助肠道菌群抑制艰难梭菌感染

Nature Medicine[IF:30.641]

① 给无菌小鼠移植健康人的肠道菌群可抑制艰难梭菌感染，肠道菌群定殖诱导产生的IL-22在其中发挥关键作用；② IL-22信号可通过增强宿主黏液中的GlcNAc糖基化修饰，促进肠道菌群中考拉杆菌属物种的生长；③ 考拉杆菌属物种可消耗琥珀酸盐，从而减少肠腔中可利用的琥珀酸盐（对于艰难梭菌的生长十分重要）以抑制艰难梭菌的生长；④ 在溃疡性结肠炎患者中，MGAT4A等糖基转移酶的表达显著降低，提示IL-22介导的宿主N-糖基化修饰受损。

Interleukin-22-mediated host glycosylation prevents Clostridioides difficile infection by modulating the metabolic activity of the gut microbiota
02-17, doi: 10.1038/s41591-020-0764-0

【主编评语】肠道菌群了介导对艰难梭菌的定殖抗性以抑制艰难梭菌感染，但宿主免疫在其中的影响尚未明确。Nature Medicine上发表的一项最新研究发现，肠道菌群定殖可诱导IL-22的产生，IL-22可增强宿主黏液的糖基化修饰，从而促进考拉杆菌属的生长，而考拉杆菌属物种可与艰难梭菌争夺琥珀酸盐以抑制后者的定殖。（@szx）

吲哚-3-甲醇通过IL-22抑制结肠炎

JCI insight[IF:6.014]

① 吲哚-3-甲醇（I3C）治疗可减轻小鼠的结肠炎，预防结肠炎引起的菌群失调，并增高可产生丁酸盐的革兰氏阳性菌丰度；② I3C可促进丁酸盐的产生，而丁酸盐处理结肠炎小鼠可减轻结肠炎症反应，同时抑制Th17细胞、诱导Treg、保护黏液层并增强PPAR-γ的表达；③ I3C（而非丁酸盐）可提高IL-22水平，中和IL-22可阻断I3C对结肠炎的保护作用，并阻断ILC3对菌群失调的缓解及对丁酸盐产生的促进作用。

Indole-3-carbinol prevents colitis and associated microbial dysbiosis in an IL-22dependent manner
01-16, doi: 10.1172/jci.insight.127551

【主编评语】肠道菌群代谢产生的吲哚可在结肠炎症损伤中起保护作用。吲哚-3-甲醇是一种十字花科蔬菜提取物，可预防结肠炎相关的菌群失调。JCI insight上发表的一项最新研究，发现吲哚-3-甲醇可通过增加IL-22的水平，增加肠道中的丁酸盐产生菌，从而抑制小鼠的结肠炎。（@szx）

国内团队：特定细菌SNP可破坏肠道上皮屏障并诱发肠道炎症

EBioMedicine[IF:6.68]

① 在线虫中对3983株大肠杆菌突变株进行高通量筛选，鉴定出编码脂质运载蛋白的blc基因具有免疫抑制功能；② 许多临床致病菌中可发现一种特定的blc基因SNP（Blc G84转变为Blc E84），携带该SNP的细菌在IBD患者的粪便中富集；③ 线虫与小鼠暴露于编码Blc E84的细菌中可导致肠道上皮屏障破坏及免疫活化；④ 编码Blc E84的细菌可通过降低肠道溶血磷脂的水平以破坏肠道屏障完整性，补充溶血磷脂可逆转；⑤ IBD患者粪便中的溶血磷脂水平显著低于健康人。

A SNP of bacterial blc disturbs gut lysophospholipid homeostasis and induces inflammation through epithelial barrier disruption
02-12, doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102652

【主编评语】关于特定细菌基因对于宿主免疫应答的影响的研究较少。来自南京大学的Zhaoyu Lin团队、高翔团队及金陵医院的任建安团队在EBioMedicine上发表的一项最新研究，通过高通量筛选鉴定出细菌中编码脂质运载蛋白的blc基因具有免疫抑制功能，而一些致病菌携带了blc基因中的特定SNP，该SNP可导致肠道溶血磷脂水平的降低而引起肠道屏障完整性的破坏。另外，在IBD患者中，可发现携带该SNP的细菌富集及溶血磷脂水平的降低。（@szx）

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