大连益生菌小专题：转化应用中的奇思妙想

益生菌小专题：转化应用中的奇思妙想

今天是第1314期日报。

国内团队：巧用益生菌芽孢，改进癌症治疗的口服药物递送

Advanced Materials[IF:25.809]

① 用脱氧胆酸（DA）修饰凝结芽孢杆菌芽孢表面，并装载癌症药物阿霉素DOX和索拉非尼SOR；② 这种改造过的益生菌芽孢，可有效保护药物口服后通过恶劣的胃部环境；③ 抵达肠道后，芽孢的萌发使得连接DA的疏水蛋白外壳分解脱落，在肠腔内自组装成携带药物的纳米颗粒；④ DA的存在使纳米颗粒可通过胆汁酸途径有效地穿过肠上皮，增加药物吸收和血液浓度；⑤ 这种基于益生菌芽孢的口服药物自发纳米颗粒生成器，可有效抑制小鼠模型的肿瘤生长。

A Probiotic SporeBased Oral Autonomous Nanoparticles Generator for Cancer Therapy
09-06, doi: 10.1002/adma.201903793

【主编评语】基于益生菌的药物递送策略，是近年研究的一个热点方向。来自郑州市新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心团队的研究，近期在Advanced Materials发表。该研究基于凝结芽孢杆菌的芽孢，巧妙的构建了一种口服癌症药物递送系统，当改造后的芽孢抵达肠道萌发时，能在肠腔内进行药物纳米颗粒的自组装，可增加药物吸收，提高在动物模型中的抗癌疗效。这些发现为癌症治疗策略带来新启示。（@mildbreeze）

Nature子刊：用工程益生菌促进结肠炎的粘膜愈合

Nature Communications[IF:11.878]

① 对大肠杆菌Nissle 1917（EcN）菌株进行遗传改造，使其菌毛蛋白CsgA与三叶因子TFF（能促进肠屏障功能和上皮修复的细胞因子）融合表达；② 在体外和动物试验中证实，这些融合蛋白可被分泌到细菌外，自组装形成菌毛纤维基质，且这种EcN工程菌没有致病性；③ 小鼠模型中，从用DSS诱导结肠炎前持续施用EcN工程菌（经直肠），可减少结肠的炎症和Th17应答；④ 这种保护作用与粘膜屏障功能增强，以及结肠组织中的炎症性细胞因子和酶的表达减少有关。

Engineered E. coli Nissle 1917 for the delivery of matrix-tethered therapeutic domains to the gut
12-06, doi: 10.1038/s41467-019-13336-6

【主编评语】粘膜愈合对于炎症性肠病和溃疡等疾病的恢复有重要作用，目前大部分药物治疗都以抗炎为主，缺乏旨在促进粘膜愈合的疗法。Nature Communications近期发表的一项研究，对大肠杆菌益生菌进行遗传改造，使其能生成具有促进粘膜修复的融合蛋白菌毛基质，并在小鼠模型中表明这种工程菌可改善结肠炎。这种工程益生菌的思路值得专业人士参考。（@mildbreeze）

口腔益生菌食品的制备（综述）

Critical Reviews in Food Science and Nutrition[IF:6.704]

① 唾液链球菌是一种口腔有益菌，除此之外，关于口腔益生菌的相关研究很少；② 食品是向机体输送益生菌的一种常用形式，新型口腔益生菌食品的开发一方面需要考虑生产和货架期期间菌群的存活率，另一方面需要考虑菌群随食物成分的分配以及在口腔表皮的粘附；③ 同时，菌群成分又与食物成分相互影响，以酸奶、奶酪等奶制品为典型，受体系内的物化交互反应以及粘附现象驱动；④ 制备口腔益生菌食品需要研究单个食品成分、分子与益生菌的相互作用。

Bacterial survival and adhesion for formulating new oral probiotic foods
09-26, doi: 10.1080/10408398.2019.1669528

【主编评语】传统的益生菌研究主要聚焦在双歧杆菌