大连华人团队研发肝癌早期检测的无创新方

华人团队研发肝癌早期检测的无创新方法

今天是第1183期日报。

华人团队：肝细胞癌早期检测新方法

Gut[IF:17.943]

① 利用5hmC-Seal技术获得循环无细胞DNA（cfDNA）中的5-氢氧甲基胞嘧啶（5hmC）全基因组测绘；② cfDNA样本来自2552位中国受试：1204位肝细胞癌（HCC）患者、392位慢性乙肝病毒（CHB）携带者或肝硬化（LC）患者、958位健康受试和肝脏良性病变患者；③ 依据巴塞罗那临床肝癌分期系统可精确区分早期HCC（stage 0/A）和非HCC；④ 并可高效区分早期HCC和CHB/LC病史，诊断性能优于甲胎蛋白（AFP）；⑤ 该诊断模型不受吸烟、酒精摄入等干扰因素影响。

Genome-wide mapping of 5-hydroxymethylcytosines in circulating cell-free DNA as a non-invasive approach for early detection of hepatocellular carcinoma
07-29, doi: 10.1136/gutjnl-2019-318882

【主编评语】肝细胞癌患者预后效果差，原因之一在于缺乏高度灵敏和特异性诊断标志物。由复旦大学中山医院樊嘉、第二军医大学东方肝胆外科医院王红阳、美国西北大学Wei Zhang和芝加哥大学Chuan He合作主导发表于Gut的最新报道显示，通过对2552位中国受试者进行循环无细胞DNA（cfDNA）中的5-氢氧甲基胞嘧啶（5hmC）全基因组测绘及分析，开发出一项非入侵性早期肝细胞癌诊断方法，可高效诊断早期肝细胞癌且可区分早期肝细胞癌与乙肝、肝硬化病史。（@Lexi）

国内团队：髓源抑制细胞来源外泌体结直肠癌干细胞帮凶

Advanced Science[IF:15.804]

① 粒细胞髓源性抑制细胞（G-MDSCs）通过外泌体促进结直肠癌细胞（CRC）干性及肿瘤进展；② G-MDSCs来源外泌体（GM-Exo）高表达S100A9，下调S100A9表达可抑制CRC干性；③ GM-Exo-S100A9促进AOM/DSS诱导的肠炎相关CRC发生；④ 低氧促进HIF-1α依赖的GM-Exo产生，呼吸氧过多可抑制GM-Exo产量，从而抑制CRC干性；⑤ CRC患者肿瘤组织分析显示，MDSCs通过释放外泌性S100A9促进CRC干性及肿瘤细胞生长，CRC患者血浆外泌性S100A9水平远高于健康对照。

Granulocytic MyeloidDerived Suppressor Cells Promote the Stemness of Colorectal Cancer Cells through Exosomal S100A9
07-22, doi: 10.1002/advs.201901278

【主编评语】肿瘤干细胞在结直肠癌进展中起到关键作用，髓源性抑制细胞（MDSCs）也可通过不同机制促进结直肠癌发生发展，然而MDSC是否影响结直肠癌细胞干性尚不明确。江苏大学附属人民医院王胜军与团队在Advanced Science发表的最新研究发现MDSC通过释放表达S100A9的外泌体促进结直肠癌细胞干性及肿瘤生长，此发现在结直肠癌患者中得到验证。外泌性S100A9或可作为标志物预测结直肠癌发展。（@Lexi）

国内团队：DNA损伤应答参与结直肠癌脑转移

Nature Communications[IF:11.878]

① 对19组患者匹配的脑转移（BM）、原发性结直肠癌（CRC）和癌旁组织进行全外显子组测序（WES）和全基因组测序（WGS）；② BM比CRC有更多同源重组缺陷（HRD）和错配修复缺陷（MMRD）突变标签；③ DNA损伤应答（DDR）在早期原发癌出现并在BM中增多，后在相应CRC中被清除；④ BM微卫星不稳定和免疫（CD4+和CD8+ T淋巴细胞）浸润程度比CRC高；⑤ 鉴定了携带BM特异性突变相关基因（SCN7A，SCN5A，SCN2A，IKZF1和PDZRN4），或是脑转移潜在驱动基因。

Genomic signatures reveal DNA damage response deficiency in colorectal cancer brain metastases
07-18, doi: 10.1038/s41467-019-10987-3

【主编评语】结直肠癌脑转移较为罕见，但杀伤力强，目前对于脑转移的基因组景观研究较为缺乏。南京医科大学第一附属医院顾艳宏、束永前与南京医科大学沈洪兵与团队在Nature Communications发文，记录了结直肠癌脑转移进展的基因组标签，鉴定了脑转移治疗临床可控靶点及潜在驱动基因，揭示了DNA损伤应答缺陷与结直肠癌脑转移之间的潜在联系，为脑转移基因突变景观及治疗提供更多思考和理解。（@Lexi）

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