大连儿童为何自闭症？或许基因说了算母婴

发布时间：2020-05-09 来源：大连胃肠医院

儿童为何自闭症？或许基因说了算母婴之声

“母婴之声”由国家母婴乳品健康工程技术研究中心、热心肠生物技术研究院联合出品。

今天是052期。

JAMA子刊：自闭症患病的罪魁祸首或是遗传因素

JAMA Psychiatry[IF:15.916]

① 纳入丹麦、芬兰、瑞典、以色列和西澳大利亚的队列中2001631名研究对象，其中22156名被诊断为自闭症（ASD）；② 不同国家ASD的遗传率不一，中位遗传率在80.8%，最低的是芬兰（50.9%），以色列最高（86.8%）；③ 母亲因素在ASD的发病原因中仅占0.4%-1.6%；④ 环境因素在ASD的发病原因中占17.5%-20.6%；⑤ 人群中ASD的发生主要受遗传因素影响，不同民族的ASD遗传风险可能存在差异，基因和环境对ASD的交互作用仍然是一个重要的未解之谜。

Association of Genetic and Environmental Factors With Autism in a 5-Country Cohort
07-17, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.1411

【主编评语】发表在《JAMA Psychiatry》的大型队列研究数据表明，儿童自闭症的发病的主要因素是遗传因素，其次为环境因素。遗传因素虽然不可控，但是对于风险评估具有重要的意义。研究环境和基因的交互作用，是全面预防自闭症的基石。（@Epi汪）

基因风险评分或可预测儿童自闭症

Biological Psychiatry[IF:11.501]

① 纳入1921名荷兰出生队列儿童，根据GWAS研究结果，分别计算自闭症和注意缺陷/多动障碍基因风险评分（PRS），在9-20周时进行运动神经检查；② 自闭症PRS与儿童神经运动功能发育呈负相关，尤其是肌肉张力；③ 注意缺陷PRS越高，判断力维度评分越低；④ 运动障碍及自闭症的单核苷酸多态性遗传度分别为20%、68%；⑤ 自闭症及注意缺陷多动障碍的基因风险评分与儿童运动神经功能障碍存在关联，其间可能存在共同的基因位点的作用。

Polygenic risk scores for developmental disorders, neuromotor functioning during infancy and autistic traits in childhood
07-18, doi: 10.1016/j.biopsych.2019.06.006

【主编评语】发表在《Biological Psychiatry》上的研究提示，通过GWAS数据库挖掘，自闭症以及注意缺陷多动障碍障碍相关的基因风险评分与儿童期运动神经发育障碍存在关联。该研究为运动神经发育障碍等问题提供了新的研究思路。（@Epi汪）

全基因组深度学习助力儿童自闭症遗传学研究

Nature Genetics[IF:25.455]

① 基于深度学习框架，构建分析模型，预测基因突变的特定调控作用，并将此模型在1790个自闭症儿童的家庭中进行应用评估；② 与无自闭症的兄弟姐妹相比，基因突变率更高，并通过模型分析，发现这些突变能够在转录水平和转录后水平扰乱调控；③ 研究人员绘制了自闭症患者收敛的遗传图谱，其中包括编码区和非编码区突变；④ 分析表明，非编码基因突变可能参与了突触传递和神经元发育；⑤ 结合临床数据分析，非编码突变与智商水平存在关联。

Whole-genome deep-learning analysis identifies contribution of noncoding mutations to autism risk
06-01, doi: 10.1038/s41588-019-0420-0

【主编评语】美国普林斯顿大学的研究团队近期发布了一个基于全基因组的深度学习模型，揭示了非编码区突变可能在儿童自闭症中发挥的作用。同时，该方法也进一步为人类所有复杂疾病的病因学研究提供了新的思路和方法。（@Epi汪）

Lancet子刊：自闭症早发现早干预，效果有待进一步评估

The Lancet Child & Adolescent Health[IF:N/A]

① 纳入103名9-12月大婴儿，其通过SACS-R量表，至少具备3条以上自闭症谱系障碍的早期行为迹象，随机分为干预组（通过父母介导的视频辅助干预）和对照组；② 6个月后，两组儿童在AOSI 量表测评中无统计学差异，在其他量表大部分维度上没有差异；③ 干预组儿童在MACI量表中积极情感更低，但MCDI量表中接受度以及表达词汇数据量更高，在VABS量表中功能语言使用更高；④ 提前干预对自闭症症状本身没有短期的效果，但或可以加强亲子沟通。

Pre-emptive intervention versus treatment as usual for infants showing early behavioural risk signs of autism spectrum disorder: a single-blind, randomised controlled trial
07-16, doi: 10.1016/S2352-4642(19)30184-1

【主编评语】本研究通过随机对照试验设计，将有自闭症倾向的儿童进行提前干预。通过6个月的干预效果评价结果显示，大部分的短期效果不显著，但是在个别量表的维度上表现出改善，尤其是亲子沟通方面。是否有必要将自闭症预防提前？有待进一步的研究证实。（@Epi汪）

儿童情绪心理问题或与空气污染物暴露无关

Environment International[IF:7.943]

① 纳入8个欧洲队列中13182名儿童，根据居住范围收集NO2、NOX、PM10、PM2.5以及多环芳烃等空气污染物数据；② 在儿童7-11岁时评估其情绪以及侵犯症状；③ 分别有14.4%、13.4%的儿童达到抑郁/焦虑、侵犯症状的临界值，分别有8.4%、6.6%的儿童达到抑郁/焦虑、侵犯症状的临床诊断标准；④ 上述所有空气污染物浓度与抑郁/焦虑症状、侵犯症状的临界值或者临床标准均无统计学关联；⑤ 在不同研究队列，不同暴露时间（产前或产后）中，均无统计学关联。

Prenatal and postnatal exposure to air pollution and emotional and aggressive symptoms in children from 8 European birth cohorts
07-18, doi: 10.1016/j.envint.2019.104927

【主编评语】本研究通过儿童队列随访数据联合环境监测数据，提示围产期空气污染暴露与儿童抑郁/焦虑以及侵犯症状均不存在关联。结合本期《母婴之声》其他的研究，或提示儿童的心理问题，尤其是焦虑/抑郁，或者自闭症等，更多归因于遗传基因因素，而不是后天环境暴露。（@Epi汪）

后代神经/行为发育异常或与母亲糖尿病相关

Diabetologia[IF:7.113]

① 检索公开数据库，纳入19篇相关的文章，并提取数据，最终纳入18681名糖尿病孕妇和285万余名对照组；② 糖尿病组后代儿童智商得分平均低3.07分；③ 糖尿病组后代儿童患孤独症谱系障碍、注意缺陷/多动障碍的风险增高；④ 无论是1型还是2型糖尿病，上述主要关联均存在，其他敏感性分析结果均较稳健；⑤ 纳入研究的暴露组和对照组之间的可比性以及队列随访的质量不一是本研究的局限性；⑥ 胎儿宫内暴露于母亲糖尿病与产后不良认知和行为结果有关联。

Neurocognitive and behavioural outcomes in offspring exposed to maternal pre-existing diabetes: a systematic review and meta-analysis
07-05, doi: 10.1007/s00125-019-4923-0

【主编评语】本荟萃分析通过纳入相关的研究数据，发现儿童的神经行为发育异常，包括智商降低、孤独症以及多动症等，与母亲在孕前患有糖尿病是存在关联的。但其中的具体机制有待进一步研究。（@Epi汪）

Nature子刊：寨卡病毒感染对新生儿神经系统发育的影响

Nature Medicine[IF:30.641]

① 纳入于2015-2016年里约热内卢寨卡病毒流行期间确诊感染的孕妇的后代216名；② Bayley婴幼儿发展评估量表结果提示40%的儿童低于平均值，其中12%是严重低于平均值；③ 语言功能影响最大，有35%的儿童低于平均值；④ 其中女婴、足月婴儿、视力正常和孕晚期感染是上述不良神经发育的保护因素；⑤ 在8例小头畸形的患儿中，2例神经发育正常；⑥ 有2例发生继发性小头畸形，而有3名出生正常的新生儿诊断为自闭症谱系障碍。

Delayed childhood neurodevelopment and neurosensory alterations in the second year of life in a prospective cohort of ZIKV-exposed children
07-08, doi: 10.1038/s41591-019-0496-1

【主编评语】寨卡病毒是一种通过蚊虫进行传播的虫媒病毒，2015年其在巴西曾发生暴发流行。目前已知的寨卡病毒对母婴的危害主要体现在小头畸形的新生儿、儿童神经系统发育迟缓等。本研究跟踪随访了孕期感染寨卡病毒的孕妇的后代，分析其神经系统发育以及视力等情况，为进一步揭示寨卡病毒的危害提供数据支持。（@Epi汪）

婴儿增长过快致肥胖，环境污染物难逃其咎

Environment International[IF:7.943]

① 纳入415对母婴数据，检测母亲孕期血清6种单/多氟烷基物质（PFAS），并随访婴儿5月时生长指标；② 在男婴中，孕期母亲血清全氟辛酸及全氟壬酸浓度与肥胖的比例呈正相关；③ 在女婴中，孕期母亲血清全氟辛烷磺酸以及全氟己烷磺酸浓度与年龄别体重z评分呈负相关；④ 2-(n-甲基全氟辛烷磺酰胺)物质的检出与后代年龄别体重指数及重高指数的快速增长有关；⑤ 多污染物模型中仍存上述的关联；⑥ 母亲PFAS暴露可能会导致后代体重，尤其是脂肪量快速增长。

Prenatal exposure to per-and polyfluoroalkyl substances and infant growth and adiposity: the Healthy Start Study
07-05, doi: 10.1016/j.envint.2019.104983

【主编评语】本研究通过对母婴队列数据的分析检测，提示母亲孕期暴露于氟烷基物质时，后代部分增长指标呈现快速增长趋势，且其中存在性别差异。该研究为预防儿童肥胖提供了新的思路。（@Epi汪）

重视儿童运动能力水平下降

Sports Medicine[IF:7.583]

① 纳入3-6岁的儿童580名，其中女孩296名，中位年龄4.97岁，采用TGMD-2量表评估运动能力发育情况；② 总体来看，发育迟缓危险人群（评分低于下25%）的比例47%，而发育迟缓人群（评分低于5%）的比例30%；③ 运动维度平均得分21.8±8.4，而目标控制维度平均得分18.1±7.8分；④ 不同性别、民族、社会经济地位的儿童运动发育迟缓的比例差异不明显，均较高；⑤ 儿童运动能力发育迟缓是美国的一项新型“流行病”，重视其发生发展，有益于人类长期健康。

Motor Competence Levels and Developmental Delay in Early Childhood: A Multicenter Cross-Sectional Study Conducted in the USA
07-12, doi: 10.1007/s40279-019-01150-5

【主编评语】本研究是基于美国儿童的一项横断面调查，结果展示了美国儿童运动能力发育迟缓的比例较高。作者提到，如果基于目前的数据进行划分，发育迟缓的标准将会降低。这对于公共卫生领域是福是祸仍需要考量。同时我们也期待有关中国儿童运动发育的数据报道。（@Epi汪）

儿童过敏性疾病或与妈妈围产期因素相关

Allergy, Asthma and Clinical Immunology[IF:2.664]

① 纳入1140对母婴数据，收集目前孕前及孕期膳食情况以及儿童3岁时各类过敏性疾病的发生；② 孕前及孕期肉类服用数量与儿童喘息呈正相关；③ 孕前生蔬菜、谷物以及孕期鸡蛋、生蔬菜、熟蔬菜的食用与过敏性鼻炎呈负相关，是保护因素，但孕前肉类食用量与其呈正相关；④ 孕前蔬菜食用量与儿童哮喘呈负相关；⑤ 围产期肉类食用量与后代儿童喘息、过敏性鼻炎、过敏性皮炎均呈现正相关，均为危险因素，应引起注意。

Maternal diet before and during pregnancy and risk of asthma and allergic rhinitis in children
06-22, doi: 10.1186/s13223-019-0353-2

【主编评语】儿童哮喘、喘息、过敏性鼻炎等疾病是经常让妈妈们头疼的问题，其病因也是儿科研究的热点话题。本文通过对孕前及孕期母亲膳食的调查，发现诸多饮食结构或是这些疾病的保护因素，但同时发现在孕前或孕期过多摄入肉类食品或是这些过敏性疾病的危险因素。该研究结论需要进一步的证实。（@Epi汪）