大连《自然》：肠道感染或许是帕金森病的

《自然》：肠道感染或许是帕金森病的诱因

今天是第1165期日报。

Nature：肠道感染是帕金森的潜在诱因？

Nature[IF:43.07]

① 革兰氏阴性菌的脂多糖可触发宿主细胞的线粒体抗原呈递（MitAP）；② 感染肠道致病菌，可在Pink1敲除小鼠（而非野生型小鼠）中引发MitAP，诱导线粒体抗原特异性的自身免疫CD8+ T细胞，后者可在体外杀死神经细胞；③ 小鼠中，这些T细胞可进入大脑攻击多巴胺能神经元，使纹状体中多巴胺能轴突膨体的密度急剧下降，导致小鼠发生类似帕金森病的运动障碍，可用左旋多巴改善；④ 遗传易感个体中，肠道感染可通过引起自身免疫反应，促进帕金森发病。

Intestinal infection triggers Parkinson’s disease-like symptoms in Pink1?/? mice
07-17, doi: 10.1038/s41586-019-1405-y

【主编评语】帕金森病患者中，早期发病与PINK1激酶和PRKN泛素连接酶基因突变有关，但敲除这两个基因的小鼠却很健康，说明还有其它诱因存在。《Nature》发表的一项最新研究显示，Pink1敲除小鼠感染肠道致病菌后，可触发自身细胞的线粒体抗原呈递，从而诱导攻击大脑多巴胺能神经元的自身免疫T细胞，引起帕金森病样的运动障碍。这些结果提示，肠道感染或许是遗传易感个体发生帕金森病的重要诱因，可能是α-突触核蛋白以外的另一种帕金森病肠脑轴发病机制，为防治帕金森提供了一个新视角。（@李丹宜）

Cell子刊：短链脂肪酸增强活化CD8+ T细胞的记忆潜能

Immunity[IF:21.522]

① 将抗原活化后的CD8+ T细胞过继转移至无菌小鼠体内，无法分化为长寿命的记忆性CD8+ T细胞，且其氧化磷酸化途径中的关键基因表达降低；② 菌群产生的短链脂肪酸丁酸盐可通过作用于GPR41及GPR43，促进活化CD8+ T细胞的代谢，增强其记忆潜能，缺失GPR41及GPR43的记忆性CD8+ T细胞的recall应答受损；③ 机制上，丁酸盐抑制了活化CD8+ T细胞通过糖酵解进入三羧酸循环，并促进活化CD8+ T细胞对脂肪酸的摄取及氧化。

Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids Promote the Memory Potential of Antigen-Activated CD8+ T Cells
07-01, doi: 10.1016/j.immuni.2019.06.002

【主编评语】来自《Immunity》上发表的一项最新研究，发现在无菌小鼠中，抗原活化后的CD8+ T细胞无法分化成为记忆性T细胞，而菌群产生的短链脂肪酸通过调节活化CD8+ T细胞的代谢，增强其记忆潜能。（@沈志勋）

Nature子刊：TREM1增强巨噬细胞对脑及肠道免疫原的应答，恶化中风

Nature Immunology[IF:23.53]

① 小鼠诱导中风发生后数小时内，迁移至缺血大脑的外周CD11b+ CD45+ 髓系细胞中的TREM1表达显著升高，脾脏及肠道内的TREM1表达也显著增加；② 在肠道固有层中，肠道通透性增加导致的细菌易位诱导促炎症性Ly6C+ MHCII+ 巨噬细胞中的TREM1表达，以增强巨噬细胞对肠道PAMP的免疫应答；③ 外周CD11b+ CD45+ 髓系细胞浸润至缺血大脑后，TREM1增强了其对DAMP的免疫应答；④ 抑制TREM1可通过抗氧化及抗炎症机制改善中风结局。

Peripheral TREM1 responses to brain and intestinal immunogens amplify stroke severity
07-01, doi: 10.1038/s41590-019-0421-2

【主编评语】《Nature Immunology》上发表的一项最新研究，在中风小鼠模型中发现，中风后外周髓系细胞中的TREM1表达升高，而TREM1通过2种途径进一步恶化中风症状：促进肠道巨噬细胞对肠道PAMP（病原相关分子模式）的应答、促进浸润至大脑的巨噬细胞对大脑DAMP（损伤相关分子模式）的应答。靶向TREM1相关的先天性免疫通路或可用于降低中风患者的脑损伤。（@沈志勋）

Cell子刊：骨髓移植后，异体T细胞如何导致肠道损伤

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