大连Nature：从胚胎到成年，肠道干细胞来自哪

发布时间：2020-05-17 来源：大连胃肠医院

Nature：从胚胎到成年，肠道干细胞来自哪里？

今天是第1109期日报。

Nature：成体肠道干细胞源于何处？

Nature[IF:41.577]

① 通过谱系示踪、生物物理建模和肠道移植等方法揭示出，小鼠胚胎肠上皮细胞不论是否处于肠隐窝/表达干细胞标志物LGR5，都有成为成体肠道干细胞的潜力；② 3D成像表明，在胚胎发育过程中，肠绒毛会经历活跃的重构过程，1个绒毛可通过组织弯曲“分裂”为2个；③ 这使得肠上皮细胞在增殖区（绒毛间）和非增殖区（绒毛）之间发生重新定位，转换LGR5的表达状态；④ 与此一致的，胚胎肠绒毛和绒毛间细胞具有相似的生长和再生潜力。

Tracing the origin of adult intestinal stem cells
05-15, doi: 10.1038/s41586-019-1212-5

【主编评语】继上月底两篇连发，《Nature》上周再发一篇肠道干细胞研究。该研究发现，胚胎发育过程中，肠上皮的活跃重构，使得胚胎肠上皮细胞不论处于什么位置、表达什么标志物，都具有很强的可塑性和成为成体肠道干细胞的潜力。这说明，从胚胎到成体，肠道干细胞不是固有存在的，而是可被诱导的，且肠上皮重构与细胞分化间存在密切关联。相关发现对于研究干细胞、肠组织再生等很有参考意义。（@李丹宜）

Cell：揭示FcRn介导肠病毒B感染细胞的机制

Cell[IF:31.398]

① 肠病毒B可造成严重的感染性疾病，但介导病毒进入细胞（尤其是脱壳过程）的受体尚未明确；② 通过CRISPR-Cas9技术进行筛选，鉴定出人新生儿Fc受体（FcRn）是肠病毒B的脱壳受体，FcRn可通过其FCGRT亚基结合病毒颗粒；③ 利用电镜解析不同状态下的病毒结构，揭示了肠病毒B进入细胞的机制；④ 与肠病毒B的附着受体（attachment receptor）CD55不同，肠病毒B与FcRn的结合在酸性条件下引起了病毒颗粒的构象变化。

Human Neonatal Fc Receptor Is the Cellular Uncoating Receptor for Enterovirus B
05-16, doi: 10.1016/j.cell.2019.04.035

【主编评语】来自中科大、北大及首医大的团队合作在《Cell》上发表的一项最新研究，利用CRISPR技术筛选鉴定出了肠病毒B的脱壳受体FcRn，并利用电镜解析了不同状态下的高分辨率病毒结构，揭示了FcRn介导肠病毒B感染细胞的机制。（@沈志勋）

Cell子刊：靶向大麻素1受体或可减少酒精摄入

Cell Metabolism[IF:20.565]

① 大麻素1受体（CB1R）及胃饥饿素共同作用，通过肠-脑轴促进酒精摄入；② 使用CB1R的反向激动剂JD5037处理，可降低小鼠的酒精摄入，但在缺失CB1R、胃饥饿素肽或胃饥饿素受体（GHS-R1A）的小鼠中无此效果；③ 抑制外周CB1R可降低血浆中具有生物活性的胃饥饿素；④ 机制上，抑制CB1R可通过增加脂肪酸氧化，促进辛酰-肉毒碱的降解，后者可活化胃饥饿素；⑤ 抑制CB1R以减少酒精摄入的效应可通过抑制胃迷走神经传入而消除。

Targeting Peripheral CB1 Receptors Reduces Ethanol Intake via a Gut-Brain Axis
05-16, doi: 10.1016/j.cmet.2019.04.012

【主编评语】《Cell Metabolism》上发表的一项最新研究，发现大麻素1受体及胃饥饿素通过肠-脑轴促进酒精摄入，而抑制大麻素1受体可减少活性胃饥饿素的水平，从而减少小鼠的酒精摄入。该结果有助于阐释控制酒精摄入行为的分子机制。（@沈志勋）