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治疗癌症,菌群可以参与哪些环节?
今天是第1092期日报。
Nature子刊:菌群与肿瘤治疗(综述)
Nature Medicine[IF:32.621]
① 肠道菌群失调促进结直肠癌等肠道癌症的发展,和肝癌、乳腺癌的恶化相关;② 使用免疫检查点抑制剂治疗时,特定肠道菌群能增强系统性免疫和瘤内免疫细胞浸润,但各项试验中菌群种类差异很大;③ 化疗、放疗等肿瘤治疗导致菌群失调,菌群可影响肿瘤治疗的毒性;④ 瘤内菌群能够改变化疗药物的结构,激活癌细胞获得药物抗性,调控肿瘤微环境;⑤ 粪菌移植、益生菌/益生元补充、饮食干预、靶向瘤内菌群等方式,或可用于在癌症治疗中调控菌群。
The microbiome, cancer, and cancer therapy
03-06, doi: 10.1038/s41591-019-0377-7
【主编评语】《Nature Medicine》上发表的一篇综述文章,详细介绍了菌群在肿瘤发生发展、肿瘤治疗中的调控作用,以及肿瘤治疗对菌群的影响,并重点关注了肿瘤内菌群的作用,讨论了菌群针对性治疗在肿瘤治疗中的前景。(@沈志勋)
Nature Reviews:靶向NKG2A或是肿瘤免疫治疗的新方向
Nature Reviews Clinical Oncology[IF:24.653]
① 肿瘤细胞表达HLA-E,并将抗原呈递给CD8+ T细胞的NKG2A-CD94复合物,导致NKG2A胞内段ITIM的磷酸化,以抑制T细胞的活化,从而抑制其细胞毒性;② 使用抗NKG2A抗体作为免疫检查点抑制剂,可终止CD8+ T细胞中的上述抑制性信号以促进其活化,从而增强肿瘤杀伤能力;③ Monalizumab是最早进入临床研究阶段的NKG2A免疫检查点抑制剂,但目前单药治疗的效果并不理想;④ Monalizumab与其它药物(如西妥昔单抗、PD-1单抗等)的联用或许可提升疗效。
The NKG2A immune checkpointa new direction in cancer immunotherapy
03-01, doi: 10.1038/s41571-019-0182-8
【主编评语】《Nature Reviews Clinical Oncology》上发表一篇评论文章,介绍了肿瘤免疫治疗中的一个潜在新靶点NKG2A,并介绍了首个靶向NKG2A的免疫检查点抑制剂在临床治疗中的表现,对于研究靶向肿瘤治疗具有重要参考价值。(@沈志勋)
具核梭杆菌如何促进结直肠癌细胞增殖
EMBO Reports[IF:8.749]
① 具核梭杆菌(Fn)会选择性刺激结直肠癌(CRC)细胞增殖而不影响癌前腺瘤细胞;② 膜联蛋白A1(Annexin A1)是一种新型的CRC生长因子,在结直肠癌细胞增殖过程中特异性表达;③ Fn上的FadA蛋白可以通过粘附在CRC细胞的E钙粘素上,上调膜联蛋白A1的表达;④ 膜联蛋白A1又会增强Fn对CRC细胞的粘附性与侵入性,膜联蛋白A1和Fn构成一个正反馈循环;⑤ FadA可以通过膜联蛋白A1来激活CRC细胞的Wnt/β连环蛋白信号通路,促进CRC细胞增殖。
Fusobacterium nucleatum promotes colorectal cancer by inducing Wnt/βcatenin modulator Annexin A1
04-03, doi: 10.15252/embr.201847638
【主编评语】《EMBO Reports》上发表的一项最新研究,揭示了具核梭杆菌特异性促进结直肠癌细胞增殖的机制:具核梭杆菌通过其表达的FadA蛋白与结直肠癌细胞的E-钙粘素结合,并上调膜联蛋白A1,以激活Wnt/β连环蛋白信号通路,从而促进癌细胞增殖。该结果对于研究致癌微生物具有重要参考价值。(@沈志勋)
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