大连结直肠癌如何治？免疫疗法试一试！ 热

结直肠癌如何治？免疫疗法试一试！

今天是第1086期日报。

Nature Reviews：结直肠癌中的免疫治疗（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]

① 结直肠癌（CRC）可分为2类：错配修复缺陷+微卫星高不稳定性（dMMRMSI-H）CRC、错配修复正常+微卫星低不稳定性（pMMRMSI-L）CRC；② dMMRMSI-HCRC与高肿瘤突变及免疫细胞浸润相关；③ 免疫检查点抑制剂（ICI）治疗（尤其是PD-1单抗及CTLA-4单抗）在转移性dMMRMSI-H CRC中可显著提升生存率，但在pMMRMSI-L CRC中的应答率较低；④ 靶向PD-1、CTLA-4之外的ICI、双特异性抗体、细胞治疗、肿瘤疫苗等治疗策略正在临床研究中。

Immunotherapy in colorectal cancer: rationale, challenges and potential
03-18, doi: 10.1038/s41575-019-0126-x

【主编评语】《Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology》上发表的一篇综述文章，详细介绍了肿瘤免疫治疗在结直肠癌治疗中的原理、现状及未来。（@沈志勋）

Lancet子刊：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗HER2高表达的转移性结直肠癌

The Lancet Oncology[IF:36.418]

① 纳入57名HER2高表达的结直肠癌患者，每3周静脉注射1次帕妥珠单抗及曲妥珠单抗；② 1名患者（2%）完全应答，17名患者（30%）部分应答，客观应答率为32%（18/57）；③ 最常见的不良事件为腹泻（33%，19/57）、疲劳（32%，18/57）及恶心（30%，17/57）；④ 3-4级不良事件发生率为37%（21/57），主要为低钾血症及腹痛（发生率均为5%，3/57）；⑤ 严重不良事件发生率为18%（10/57），其中4%（2/57）与治疗相关。

Pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer (MyPathway): an updated report from a multicentre, open-label, phase 2a, multiple ...
03-08, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30904-5

【主编评语】《The Lancet Oncology》上发表的一项最新2a期临床试验结果，在57名HER2高表达的结直肠癌患者中，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗可实现32%的客观应答率，且安全性较好。（@沈志勋）

Cell子刊：KRAS突变驱动结直肠癌中的免疫治疗耐药性

Cancer Cell[IF:22.844]

① 携带G12D突变的KRAS（KRAS?）通过IFN-γ和IFN-α信号通路促进结直肠癌的免疫抑制；② 2型干扰素调节因子（IRF2）是KRAS?介导的免疫抑制的关键下游靶点；③ KRAS?通过抑制IRF2促进CXCL3的表达，后者可结合骨髓源性抑制细胞（MDSC）上的CXCR2，以促进MDSC向肿瘤微环境中的迁移与浸润；④ 增加IRF2的表达或抑制CXCR2，可克服结直肠癌小鼠模型对抗PD-1药物的耐药；⑤ 在结直肠癌患者中，IRF2的表达水平越高，对抗PD-1治疗的应答越强。

KRAS-IRF2 Axis Drives Immune Suppression and Immune Therapy Resistance in Colorectal Cancer
03-21, doi: 10.1016/j.ccell.2019.02.008

【主编评语】KRAS的G12D突变可对免疫检查点抑制剂治疗产生耐药性，但其机制尚未明确。《Cancer Cell》上发表的一项最新研究发现，该突变可通过抑制2型干扰素调节因子（IRF2），促进骨髓源性