大连Nature再双发：揭秘肠道免疫与食物代谢

Nature再双发：揭秘肠道免疫与食物代谢、肠道干细胞的关系

今天是第1006期日报。

Nature：肠道免疫细胞参与食物代谢

Nature[IF:41.577]

① 整合素β7+天然肠上皮内T淋巴细胞（天然IEL）分散在整个小肠上皮细胞层，调节全身代谢；② 缺乏天然IEL的小鼠代谢极度活跃，在喂食高脂和高糖饮食时，对肥胖、高胆固醇血症、高血压、糖尿病和动脉粥样硬化具有抗性；③ 天然IEL缺乏对心血管病的预防作用，依赖于肠降血糖素GLP-1；④ IEL通过控制GLP-1受体的表达，来调控GLEL-1的生物利用度；⑤ IEL的调控作用在食物短缺情况下提供了生存优势，但当今高脂、高糖饮食情况下却带来了健康负担。

Gut intraepithelial T cells calibrate metabolism and accelerate cardiovascular disease
01-31, doi: 10.1038/s41586-018-0849-9

【主编评语】机体对食物的代谢受到精密的调控。哈佛医学院何顺及Swirski作为共同通讯作者在Nature发表了一项研究，发现整合素β7+天然肠上皮内T淋巴细胞（天然IEL）可通过调节肠降血糖素GLP-1，影响营养物质代谢。该结果对阐释营养物质代谢调控、探究一系列代谢紊乱相关疾病具有参考价值。（@小肠）

Nature：IL-22促进肠道干细胞DNA修复

Nature[IF:41.577]

① 模型小鼠中，缺少白介素（IL）-22信号的肠道干细胞（ISC），在致癌物引发DNA损伤后，无法有效进行DNA损伤修复（DDR），增加肿瘤易感性；② 稳态下，IL-22促进ISC中激酶ATM表达，以诱导DDR及下游促DNA修复和细胞凋亡的效应分子p21和Puma等表达；③ 植物素硫代葡萄糖苷的代谢物（有的有基因毒性）是芳香烃受体配体，能促进肠道3型天然淋巴细胞和γδ T细胞生成IL-22；④ 吃不含硫代葡萄糖苷食物的小鼠，IL-22生成减少，肠上皮DDR通路受损。

Interleukin-22 protects intestinal stem cells against genotoxic stress
01-30, doi: 10.1038/s41586-019-0899-7

【主编评语】肠上皮每天都要接受来自食物和菌群的各种各样代谢物的“洗礼”，有些代谢物具有基因毒性，能导致DNA损伤和基因突变。为了应对这样恶劣的环境，肠上皮中的干细胞必须活化DNA损伤修复（DDR）通路，来维持自身基因组的稳定性，并在必要时诱导细胞凋亡，从而减少突变和癌症发生。Nature上线的一项最新研究，揭示了肠道中特定免疫细胞生成的细胞因子IL-22，在诱导肠道干细胞DDR通路活化中的关键作用。值得注意的是，十字花科植物富含的植物素硫代葡萄糖苷，其代谢物可激活这些免疫细胞上的感受器芳香烃受体，促进IL-22生成，从而使肠道干细胞的DDR通路时刻处于待命状态，限制DNA突变引发的不良后果。（@李丹宜）

Nature子刊：被忽视的巨大噬菌体

Nature Microbiology[IF:14.174]

① 两种非洲狒狒以及丹麦猪的肠道菌群中，普遍存在>540kb的巨大噬菌体 Lak噬菌体；② Lak噬菌体感染普雷沃菌属;③ Lak噬菌体使用特殊的密码子，编码基因之间的间距大，可表达多达35种tRNA，其中有一些含有功能未知的内含子；④ 噬菌体基因型具有个体特异性，肠道中噬菌体类群结构会不断变化；⑤ 通过同源重组，9株狒狒Lak噬菌体基因具有高度混合性；⑥ Lak噬菌体广泛分布于含有普雷沃菌属的肠道环境，可能是常见但被忽视的人类和动物肠道微生物。

Megaphages infect Prevotella and variants are widespread in gut microbiomes
01-28, doi: 10.1038/s41564-018-0338-9

【主编评语】噬菌体对肠道细菌结构、营养分配、细菌进化等具有重要影响。本研究在哺乳动物肠道中发现了一种巨大噬菌体，该噬菌体的基因结构较特殊，可能拥有尚未被阐释的特殊生物特征，值得参考。（@小肠）

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