大连Nature两连发：深度揭秘肠道菌群与免疫的

发布时间：2020-05-30 来源：大连胃肠医院

Nature两连发：深度揭秘肠道菌群与免疫的亲密关系

今天是第999期日报。

Nature：诱导CD8 T细胞的11株肠道菌，或能强化癌症治疗

Nature[IF:41.577]

① 从健康人粪便中分离出11株细菌，当联合定植于肠道时，可在小鼠肠道和其它器官中有效诱导能生成IFN-γ的CD8 T细胞，而不引起炎症；② 该诱导作用依赖于CD103+树突细胞和MHC Ia抗原呈递分子；③ 共定植这11株菌不仅能提高小鼠对李斯特致病菌感染的抗性，还能增强IFN-γ+ CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫，抑制小鼠肿瘤进展，强化免疫检查点抑制剂的疗效而不引起结肠炎副作用；④ 这11株菌在人肠道中普遍丰度低，有望用于治疗癌症和感染等疾病。

A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity
01-23, doi: 10.1038/s41586-019-0878-z

【主编评语】肠道菌群与免疫息息相关，Nature发表的一项最新研究，从健康人粪便中分离出11株低丰度细菌（7个来自拟杆菌目），在小鼠肠道内共定植时，能有效诱导具有细胞杀伤功能的IFN-γ+ CD8 T细胞，增强对致病菌感染的抵抗力，并显著促进免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果，或许未来能用于辅助治疗癌症和感染等疾病。（@李丹宜）

Nature：特定肠道菌群代谢物促进肠道免疫的新机制

Nature[IF:41.577]

① 有菌小鼠（而非无菌小鼠）的小肠内容物特定组分，可诱导肠道CX3CR1+单核细胞伸出树突结构，该作用由CX3CR1+细胞高表达的G蛋白偶联受体GPR31介导；② 鉴定出菌群代谢物丙酮酸和乳酸可活化GPR31，口服这两种代谢物或其产生菌瑞士乳杆菌，均可在野生型小鼠（而非Gpr31b敲除小鼠）中增强小肠CX3CR1+细胞的树突突出；③ 小鼠口服非致病性鼠伤寒沙门氏菌作为疫苗，若之前服用丙酮酸或乳酸，可增强疫苗诱导的对致病性鼠伤寒沙门氏菌的抵抗力。

GPR31-dependent dendrite protrusion of intestinal CX3CR1+ cells by bacterial metabolites
01-23, doi: 10.1038/s41586-019-0884-1

【主编评语】小肠中表达CX3CR1的单核细胞，可向肠腔伸出树突结构，以获得肠腔内的抗原，从而发挥其免疫功能。Nature发表的一项最新研究发现，小鼠肠道菌群的代谢产物丙酮酸和乳酸，经其受体GPR31作用于CX3CR1+小肠单核细胞，从而诱导这种免疫细胞向肠腔伸出树突，增强免疫应答。（@李丹宜）

Immunity：菌群产物丁酸，为肠道巨噬细胞安装杀菌程序

Immunity[IF:19.734]

① 巨噬细胞分化期间暴露于肠道菌群代谢产物丁酸，可长期增强其抗微生物活性；② 丁酸的这种作用与巨噬细胞的多种变化有关，包括糖酵解降低、mTOR抑制、LC3（与细菌相关的自噬蛋白）相关宿主防御增强，以及多种抗微生物肽生成增多；③ 丁酸抑制组蛋白脱乙酰酶3，从而驱动巨噬细胞的代谢变化、增加抗微生物肽表达、增强其杀菌作用；④ 小鼠服用丁酸可增强肠道巨噬细胞的抗微生物活性，提高对肠道病原体的抵抗力。

The Short Chain Fatty Acid Butyrate Imprints an Antimicrobial Program in Macrophages
01-22, doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.018

【主编评语】巨噬细胞可清除入侵的病原体、调节炎症反应，从而维持肠道稳态。Immunity发表的一项最新研究表明，在巨噬细胞分化期间，肠道菌群代谢产物丁酸可通过表观遗传机制，诱导巨噬细胞的抗微生物功能。（@李丹宜）