大连刘宏伟等解析：特定肠道菌如何“双管齐

刘宏伟等解析：特定肠道菌如何“双管齐下”改善肥胖和代谢

今天是第978期日报。

刘宏伟+刘双江：狄氏副拟杆菌改善小鼠肥胖和代谢障碍

Cell Reports[IF:8.032]

① 在遗传和饮食诱导的两种肥胖小鼠模型中，口服狄氏副拟杆菌（PD）可改善代谢，控制体重、减少高血糖和脂肪肝；② PD可转化胆汁酸，增加次级胆汁酸石胆酸（LCA）和熊去氧胆酸（UDCA），还能产生琥珀酸；③ 补充LCA+UDCA可活化肠道FXR-FGF15通路、恢复肠道屏障完整性，从而缓解小鼠高血脂；④ 琥珀酸可结合果糖-1,6-二磷酸酶并增加其活性，从而促进肠道糖异生，补充琥珀酸可减轻小鼠高血糖；⑤ 补充琥珀酸+LCA+UDCA对肥胖小鼠的益处与补充PD相似。

Parabacteroides distasonis Alleviates Obesity and Metabolic Dysfunctions via Production of Succinate and Secondary Bile Acids
01-02, doi: 10.1016/j.celrep.2018.12.028

【主编评语】Cell Reports刚刚发表了由中科院微生物所刘宏伟和刘双江团队合作完成的研究，揭示了肠道共生菌狄氏副拟杆菌（PD）通过影响肠道胆汁酸代谢和生成琥珀酸，改善小鼠肥胖和糖脂代谢的机制，表明PD具有成为益生菌的潜质。该研究不仅加深了对肠道共生菌生理作用及机制的理解，还首次证明了琥珀酸是肠道糖异生通路限速酶果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）的天然配体和激动剂，提示靶向FBPase的激动剂是研发降糖药物的新思路。（@mildbreeze）

Nature：饮酒和吸烟为啥增加食管癌风险？

Nature[IF:41.577]

① 收集139例有或无食管鳞癌（ESCC）的患者共682个食管组织样本，检测基因突变；② 鉴定出普遍存在的4种突变特征：2种与ESCC风险因素（饮酒、吸烟）相关，1种与衰老相关；③ 在生理正常的食管上皮细胞（PNE）中存在大量携带驱动突变的细胞克隆，这类克隆可出现于幼儿期，并随年龄增长而扩张，在老年人中几乎可覆盖整个食管上皮；④ ESCC中TP53是主要驱动突变，PNE中NOTCH1和PPM1D突变的比例增加；⑤ 饮酒和吸烟可加剧突变的积累和突变细胞的扩张。

Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers
01-02, doi: 10.1038/s41586-018-0811-x

【主编评语】食管癌是我国高发的癌症之一，饮酒和吸烟是风险因素。Nature发表的一项最新研究，通过多种测序方法，分析了食管鳞癌（ESCC）和未患ESCC的食管组织中的驱动突变，即能帮助细胞在癌变中获得选择优势的基因突变。该研究发现，随着年龄增长，携带驱动突变的细胞克隆会不可避免地出现和扩张，而饮酒和吸烟可加速该过程。这些发现加深了对衰老过程中正常细胞发生癌前变化的规律的认识，为饮酒和吸烟等ESCC风险因素促进癌变提供了进一步证据。（@mildbreeze）

食管菌群与Barrett食管和食管癌（综述）

PLoS Pathogens[IF:6.158]

① 食管癌致死率较高，包括食管鳞癌和食管腺癌（EAC），后者可能源于Barrett食管（BE）；② 分析16篇研究文献，发现正常食管主要被链球菌定殖，食管炎和BE与革兰氏阴性（G-）菌相关，EAC与大肠杆菌和具核梭杆菌等特定G-菌相关；③ 使用青霉素可能导致链球菌等保护性细菌减少，与食管癌风险增加相关；④ 质子泵抑制剂PPI也可通过影响胃PH值改变食管菌群组成结构；⑤ 非内镜无创取样方法，对研究食管菌群组成功能、早期检测和预防食管癌有重要意义。

Barrett's esophagus and esophageal cancer: Links to microbes and the microbiome
2018-12-01, doi: 10.1371/journal.ppat.1007384

【主编评语】食管中也有菌群，但相关研究还比较少。PLoS Pathogens近期发表的一篇综述文章，汇总了与食管癌和Barrett食管等疾病相关的食管菌群研究进展，值得参考。（@mildbreeze）

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