致病菌入侵，靠什么适应宿主肠道环境？

今天是第925期日报。

致病菌适应性

Nature子刊：肠道菌群代谢产物调控肠道感染

Nature Communications[IF:12.353]

① 鼠柠檬酸杆菌是肠粘膜黏附消除性致病菌，其致病性依赖于毒力基因岛LEE编码的Ⅲ型分泌系统（T3SS）；② 肠道菌群的发酵产物1,2-丙二醇，可增强毒力因子表达，并协调不同因子表达的时序；③ 1,2-丙二醇在鼠柠檬酸杆菌内的代谢，决定其对毒力因子的调控；④ 1,2-丙二醇代谢通过微调T3SS，调控鼠柠檬酸杆菌的定殖；⑤ 肠道菌群代谢产物作为信号，激活致病菌内相应代谢通路并调控毒力基因表达，调节鼠柠檬酸杆菌的致病性和对宿主代谢环境的适应性。

Host-associated niche metabolism controls enteric infection through fine-tuning the regulation of type 3 secretion

10-10  DOI: 10.1038/s41467-018-06701-4

【主编评语】致病菌感染依赖于对宿主环境的适应性。本研究通过研究致病菌的基因表达，发现鼠柠檬酸杆菌响应宿主肠道原生菌群的代谢产物，激活致病菌自身相应的代谢通路，通过调控毒力因子的表达影响致病性。该研究阐释了致病菌适应宿主代谢环境的新模式，对研究肠道感染机制有重要的参考价值。（@小肠君）

致病菌适应性

致病菌感染可能受肠道氨基酸、脂肪酸调节

PNAS[IF:9.661]

① 厌氧条件下，肠出血性大肠杆菌（EHEC）氨基酸、脂肪酸代谢通路与毒力基因表达相关；② 响应半胱氨酸的调控蛋白CutR，与丝氨酸内排泵YhaO、脂肪酸代谢调控蛋白FadR一起，调控EHEC的致病性；③ CutR激活YhaO表达，后者激活转录因子YhaJ，进而直接促进毒力基因表达；④ FadR抑制毒力基因，而CutR通过增强脂肪酸运输蛋白FadL对FadR的抑制作用，增强EHEC致病性；⑤ 鼠柠檬酸杆菌常作为EHEC的替代菌，CutR和FadR可恶化鼠类的鼠柠檬酸杆菌感染。

Redox, amino acid, and fatty acid metabolism intersect with bacterial virulence in the gut

10-22  DOI: 10.1073/pnas.1813451115

【主编评语】致病菌对宿主肠道环境的适应是有效定植、诱发感染的前提。本研究利用基因敲除的模式细菌进行调控蛋白筛选，发现控制肠出血性大肠杆菌毒力基因表达的重要调控蛋白，可能受环境中氨基酸、脂肪酸波动的影响，指示肠道环境中的代谢物可能影响感染性疾病的发展。（@小肠君）

致病菌定殖

ICU病房大忌肠道菌群紊乱可促进耐药致病菌定植

Clinical Infectious Diseases[IF:9.117]

① 重症监护（ICU）病人的直肠菌群多样性低，致病共生菌丰度高；② 碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）定殖的ICU病人，接受的哌拉西林-他唑巴坦（PIP/TAZ）抗菌治疗更频繁；③ 潜在保护性菌群（如乳杆菌属、梭菌目）丰度降低、肠球菌属定殖优势增加的风险均与PIP/TAZ有关；④ 无抗生素干扰时，阿片类药物与菌群紊乱有关，不用药病人具有较多的潜在保护性菌群，如劳特氏菌属和乳酸杆菌属；⑤ 低CRPA定殖风险与初入ICU时检测到的一系列菌群有关。

Gastrointestinal microbiota disruption and risk of colonization with carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa in ICU patients

11-01  DOI: 10.1093/cid/ciy936

【主编评语】碳青霉烯耐药型铜绿假单胞菌（CRPA）是威胁重症监护病人健康的条件致病菌。本研究对109名重症监护病人的直肠菌群进行跟踪取样，发现一系列潜在保护性菌群有助于抵御CRPA定殖，而哌拉西林-他唑巴坦对菌群稳态的破坏力强，可能有助于CRPA定殖。该研究同时也提示了阿片类药物的潜在抑菌副作用。（@小肠君）