大连管住嘴~ 改善的不仅是代谢，或许还能让
管住嘴~ 改善的不仅是代谢，或许还能让皮肤更年轻
今天是第924期日报。
衰老
Cell：想要皮肤老得慢？试试少吃点
Cell[IF:31.398]
① 转录组分析表明，衰老使小鼠皮肤成纤维细胞的基因表达发生大幅改变，其原有细胞特征变得模糊；② 生成和分泌胶原蛋白等胞外基质成分的基因表达下降，炎症、脂代谢和脂肪生成相关基因表达上升，说明这些衰老细胞具有了促脂肪生成的特性；③ 细胞谱系追踪试验表明，年老小鼠真皮下的脂肪细胞确实源自皮肤成纤维细胞；④ 饮食可影响小鼠皮肤成纤维细胞的衰老变化：长期热量限制可起预防和延迟作用，然而高脂饮食可加剧衰老特征。
Identity Noise and Adipogenic Traits Characterize Dermal Fibroblast Aging
11-08 DOI: 10.1016/j.cell.2018.10.012
【主编评语】衰老过程中，皮肤成纤维细胞发生了哪些变化？Cell本周上线的一项研究通过转录组分析和细胞谱系追踪等方法，鉴定出这些细胞衰老时发生的变化，并在小鼠中证实，长期热量限制可推迟这些衰老相关变化，而高脂饮食则让细胞老得更快。（@mildbreeze）
糖代谢
Nature子刊：靶向菌群改善代谢，应注意菌群改变的持续时间
Nature Communications[IF:12.353]
① 高脂饮食（HFD）喂养1天即可使小鼠粪便菌群组成发生改变，早于HFD喂养4天时才发生的糖耐受损伤；② 抗生素处理可改善HFD小鼠的血糖，与短期HFD喂养的小鼠相比，抗生素的效果在长期HFD喂养的肥胖小鼠中更明显；③ 将吃正常饲料的无菌小鼠暴露于HFD小鼠的粪菌，持续至少45天才能引起血糖代谢障碍，而此时小鼠的脂肪增加尚不显著；④ 饮食可诱导肠道菌群的快速改变，而HFD诱导的胰岛素抵抗和血糖代谢障碍，需要菌群的持续作用。
Long term but not short term exposure to obesity related microbiota promotes host insulin resistance
11-08 DOI: 10.1038/s41467-018-07146-5
【主编评语】短期的肠道菌群失调是否会对血糖代谢产生显著影响？Nature Communications发表的一项研究，通过不同的小鼠喂食试验证明，饮食可诱导菌群的快速改变，而菌群对糖代谢的影响则需要一段时间的积累。这些发现提示，菌群相关疗法中，菌群改变的持续时间是改善代谢的重要因素。（@mildbreeze）
药物靶点
减少羟基应激的新型药物，或能治疗肥胖相关代谢病
Journal of Clinical Investigation[IF:13.251]
① 源于糖和脂质的活性羰基类物质（RCS）在肥胖及相关代谢紊乱中有潜在致病作用，肌肽等组氨酸二肽可作为RCS的清除剂，但体内易被降解；② 设计L-肌肽衍生物carnosinol并对其进行分析和药理评估，发现其口服生物利用度高、可抵抗肌肽酶降解、毒性低，可有效清除RCS；③ 可在肥胖大鼠和小鼠模型中，减少肝脏和骨骼肌中的RCS，减轻炎症、血脂异常、胰岛素抵抗和脂肪性肝炎；④ RCS在肥胖相关代谢疾病中具有致病性，肌肽衍生物是新型的RCS清除药。
A carnosine analog mitigates metabolic disorders of obesity by reducing carbonyl stress
10-22 DOI: 10.1172/JCI94307
【主编评语】活性羟基类化合物（RCS）可作为肥胖和相关代谢紊乱的生物标志物，但其致病性尚不明确。Journal of Clinical Investigation近期发表一项药物研究，设计了可用于清除体内RCS的药物，并在动物模型中证实其具有缓解肥胖相关代谢紊乱的作用，说明RCS确实可促进这类代谢疾病，可作为药物治疗靶点。（@mildbreeze）
BMI
Lancet子刊：近200万人数据，揭示体重与死亡率的密切关联
The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:19.313]
① 纳入1969648名非吸烟受试者，共有188057例死亡事件；② BMI与全因死亡率呈J型，BMI在25kg/m2以下时，每增加5kg/m2的BMI，风险比为0.81，而BMI在25kg/m2以上时，该风险比为1.21；③ BMI与除交通事故相关死亡外的所有死亡因素相关，大多数死因（癌症、心血管疾病、呼吸道疾病等）与BMI的关联成J型，BMI在21-25kg/m2之间时死亡风险最低；④ BMI与死亡率的关联在年轻人中更明显；⑤ 肥胖及体重不足均显著降低了男性及女性在40岁时的预期寿命。
Association of BMI with overall and cause-specific mortality: a population-based cohort study of 36 million adults in the UK
10-30 DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30288-2
【主编评语】The Lancet Diabetes and Endocrinology上新发表的一项队列研究，对近200万非吸烟的英国成年人的数据进行分析后发现，BMI与全因死亡率及特因死亡率（疾病、精神、行为、自残、暴力等因素）均显著相关，总体来说，肥胖及体重不足均显著增加了死亡率，并降低了预期寿命。（@沈志勋）
印度微生物组
LogMPIE印度的全国性肠道微生物组研究
Scientific data[IF:5.305]
① LogMPIE研究是在印度全国范围内首次进行的大规模肠道微生物组研究，对肠道菌群结构进行基础性调查；② 对象群体均匀分布在印度的14个区域，包括肥胖与不肥胖个体，年龄、身体活动等影响肠道菌群的因素也被纳入设计考量；③ 在1004个合格对象中，发现993个独特的微生物，与西方人相比，印度人有更高的粪便普雷沃氏菌丰度，普氏粪杆菌含量也较多；④ 该数据是研究、鉴别表征个体生理特点的重要微生物组资源，提供了印度人肠道菌群的特征信息。
LogMPIE, pan-India profiling of the human gut microbiome using 16S rRNA sequencing
10-30 DOI: 10.1038/sdata.2018.232
【主编评语】Scientific data近期发表了印度的首个全国性肠道微生物组研究LogMPIE，用16S rRNA测序进行分析，揭示了印度人独有的肠道菌群特征。（@mildbreeze）
瘤胃微生物
Nature子刊：驼鹿瘤胃菌群通过互营养谱写碳代谢乐章
Nature Microbiology[IF:14.174]
① 驼鹿瘤胃菌群测序得到 356 个宏组装基因组（其中 77 个完整度 >75%）和 810 个病毒重叠群；② 多聚糖利用位点（PULs）编码了参与碳降解的糖苷水解酶等基因，主要来自于拟杆菌门的微生物，特别是其下属的 RC9 群体和普氏菌；③ 基于这些物种的代谢模型构建了三级碳代谢食物链，分为难降解多聚物级、多聚物和糖酵解混合级，以及专一糖酵解级；④ 不同营养级间通过互营养协作来共同降解植物多糖；⑤ 病毒可通过影响菌群组成而间接影响瘤胃碳降解。
Interspecies cross-feeding orchestrates carbon degradation in the rumen ecosystem
10-24 DOI: 10.1038/s41564-018-0225-4
【主编评语】瘤胃菌群具有很强的植物多糖降解与利用能力。多组学分析发现，在驼鹿瘤胃菌群中，主要参与植物多糖碳代谢的物种来自于拟杆菌门，编码了 91% 的糖苷水解酶基因。特别是该门下所属的 RC9 肠道菌群体和普氏菌属微生物编码了一半以上的多聚糖利用位点。不同物种之间团结协作，最终完成了分解植物纤维的任务。（@gaoch）
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