大连重大突破：人工改造益生菌，弥补人自身

发布时间：2020-06-17 来源：大连胃肠医院

重大突破：人工改造益生菌，弥补人自身基因缺陷~

今天是第837期日报。

Nature子刊：工程益生菌有望治疗苯丙酮尿症

Nature Biotechnology[IF:35.724]

① 苯丙酮尿症（PKU）患者无法代谢饮食中的苯丙氨酸（Phe），影响大脑发育；② 基于益生菌大肠杆菌Nissle开发了工程菌株SYNB1618，使其在肠道内的缺氧条件下可稳定表达Phe代谢酶，将Phe代谢为反式肉桂酸，进一步被宿主代谢为马尿酸（HA）；③ 尿液HA可作为生物标志物反映该菌株的体内活性；④ 该菌株可使PKU小鼠模型的血液Phe浓度降低38%，并在健康食蟹猴中有效抑制饮食引起的血液Phe水平上升；⑤ 正在进行临床试验确定该菌株在人体中的有效剂量。

Development of a synthetic live bacterial therapeutic for the human metabolic disease phenylketonuria

08-13 DOI: 10.1038/nbt.4222

一文读懂乳果糖（综述）

Trends in Food Science and Technology[IF:6.609]

① 乳清是乳制品生产过程中的副产品，直接丢弃将造成资源浪费和环境污染，可将其转化为乳果糖等具有生物活性的高附加值产物；② 乳果糖是由半乳糖与果糖组成的二糖，通过催化反应将乳清中乳糖分子内葡萄糖基异构成果糖，不易消化，在食品和制药行业有广泛应用；③ 在食品业中作为益生元，乳果糖能促进益生菌如乳酸杆菌和双歧杆菌的生长，抑制病原体生长；④ 在制药业中是治疗肝性脑病和慢性便秘的有效化合物，也可用作食品级结肠靶向给药系统。

Lactulose: Properties, techno-functional food applications, and food grade delivery system

08-01 DOI: 10.1016/j.tifs.2018.07.028

Science：乳糜管拉链状接合抑制肥胖

Science[IF:41.058]

① 缺失神经毡蛋白1（NRP1）及血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）的小鼠，VEGF-A的生物利用度增加，VEGFR2信号通路增强；② 诱导产生乳糜管拉链状接合接合，抑制乳糜管吸收乳糜微粒，使小鼠耐受食源性肥胖；③ 血管内皮细胞（VE）-钙粘蛋白细胞骨架锚帮助乳糜管钮扣接合点保持开放状态；④ 抑制VEGFR2和VE-钙粘蛋白信号，恢复乳糜管接合点的通透性，可恢复NRP1及VEGFR1缺失小鼠的乳糜微粒的转运；⑤ 乳糜管接合点可成为抑制膳食脂肪摄取的靶点。

Lacteal junction zippering protects against diet-induced obesity

08-10 DOI: 10.1126/science.aap9331

热量限制改变小鼠的肠道黏膜基因表达及肠道菌群

Scientific Reports[IF:4.122]

① 小鼠进行14天的25%热量限制（CR），可引起十二指肠粘膜代谢相关基因表达的上调，以及免疫/炎症通路的下调；② HNF、PPAR、 STAT和IRF等转录因子家族，尤其是Pparα和Isgf3基因的转录因子在其中扮演了重要角色；③ CR对肠道黏膜代谢基因的影响与抑制mTOR通路之后的作用类似；④ CR小鼠中，多个十二指肠和粪便代谢产物都被改变，这种改变依赖于菌群；⑤ CR小鼠粘膜基因表达的改变不依赖于肠道菌群及其代谢产物。

Complementary intestinal mucosa and microbiota responses to caloric restriction

07-27 DOI: 10.1038/s41598-018-29815-7

Nature子刊：硬脂酸调控人体内的线粒体形态及功能

Nature Communications[IF:12.353]

① 在体外细胞实验中，硬脂酸（C18:0）可通过特定通路调节线粒体融合蛋白，以调节线粒体的形态和功能；② 纳入12名健康人及11名2型糖尿病患者，摄入含有24g硬脂酸的香蕉奶昔；③ 摄入硬脂酸后的3小时内，健康人和2型糖尿患者的中性粒细胞线粒体融合，循环中的长链酰基肉碱的水平下降，提示体内脂肪酸β-氧化增加；④ 实验的结果或可解释硬脂酸能降低患癌症和心血管疾病的风险，而软脂酸（C16:0）作用恰恰相反。

Dietary stearic acid regulates mitochondria in vivo in humans

08-07 DOI: 10.1038/s41467-018-05614-6

肠道普氏菌属/拟杆菌属丰度或有益于代谢

European Journal of Nutrition[IF:4.423]

① 分析99名健康人的粪便菌群，按普氏菌属/拟杆菌属的值分为高（HP）、低比值组（LP）以及二者丰度均较高组(HPB)；② 用大麦仁面包（BKB）和白小麦面包进行3天随机交叉干预，研究二者比值是否影响了对大麦膳食纤维的代谢反应；③ BKB干预降低了早餐后的血糖应答，但与二者比值无关；④ 与低LP相比，HP组的胰岛素应答、IL-6浓度较低，HP组及HPB组的饥饿感较低；⑤ 二者比值无法区分对大麦膳食纤维干预的代谢反应，高的比值可能对宿主代谢有益。

Abundance of gut Prevotella at baseline and metabolic response to barley prebiotics

07-25 DOI: 10.1007/s00394-018-1788-9

饮食越健康，哮喘症状越轻

European Respiratory Journal[IF:12.242]

① 纳入34776名受试者，记录哮喘症状评分、哮喘控制及饮食情况，并对饮食健康程度进行评估；② 大约25%的受试者至少发生过一次哮喘症状，健康饮食与哮喘症状评分之间存在显著的负相关，其中女性的OR值为0.79，男性的OR值为0.67；③ 在2609名哮喘患者中，健康饮食与更差的哮喘控制之间存在显著的负相关，在男性中相关性显著（OR值0.39），在女性中相关性边缘显著（OR值0.73，p=0.06）。

Associations between dietary scores with asthma symptoms and asthma control in adults

07-01 DOI: 10.1183/13993003.02572-2017

三氯蔗糖促进回肠炎小鼠的菌群失调并增加髓过氧化物酶活性

Inflammatory Bowel Diseases[IF:4.347]

① 回肠炎易感模型小鼠（SAMP小鼠）补充人工甜味剂（三氯蔗糖）持续6周；② 相比于正常小鼠，SAMP小鼠的肠道菌群组成发生变化，拟杆菌门富集，实验证实螺杆菌科对回肠炎无恶化作用；③ 三氯蔗糖未显著增加回肠炎的（立体显微镜/组织学）严重性，但增加了SAMP小鼠回肠中的髓过氧物酶（MPO）活性；④ 三氯蔗糖促进了小鼠肠道菌群的失调及变形菌门的扩增，大肠杆菌的过度生长伴随着细菌更多地进入回肠固有层；

The Artificial Sweetener Splenda Promotes Gut Proteobacteria, Dysbiosis, and Myeloperoxidase Reactivity in Crohn's Disease-Like Ileitis

04-23 DOI: 10.1093/ibd/izy060