大连心血管健康少不了肠道菌群 热心肠日

心血管健康少不了肠道菌群

今天是第746期日报。

JAMA：菌群如何影响动脉粥样硬化风险？

JAMA[IF:44.405]

① 菌群是人体的第二个基因组，也是额外的内分泌器官，肠道菌群可影响动脉粥样硬化；② 菌群可影响肥胖、2型糖尿病、脂代谢和血压等动脉粥样硬化风险因素，尤其是菌群失调引起的肠漏和系统性炎症可触发胰岛素抵抗；③ 菌群还可直接影响动脉粥样硬化斑块的形成，包括引起慢性炎症、影响内皮细胞功能和TMAO水平；④ 有望开发菌群相关疗法，但现有研究中大部分结论基于动物模型、TMAO的作用仍存争议、对病毒组认识不足，仍应保持批判性态度。

The Microbiome and Risk for Atherosclerosis

05-14  DOI: 10.1001/jama.2018.5240

肠道菌群多样性越低，动脉硬化越厉害

European Heart Journal[IF:19.651]

① 在617名中年女性中发现脉搏波速度（PWV，体现动脉僵硬程度）与肠道菌群α-多样性负相关，7个OTU与PWV显著负相关；② 肠道菌群因素可解释约8.3%的PWV变化，远大于内脏脂肪和胰岛素抵抗；③ 吲哚丙酸、氧化三甲胺和苯乙酰谷氨酰胺等菌群代谢物，以及胰岛素抵抗、内脏脂肪、C-反应蛋白等代谢综合征和炎症指标，不是介导菌群对PWV影响的主要因素；④ 肠道菌群多样性与女性动脉僵硬度负相关，独立于代谢综合征，以菌群为靶点或可改善动脉老化。

Gut microbial diversity is associated with lower arterial stiffness in women

05-09  DOI: 10.1093/eurheartj/ehy226

郑乐民+洪华山：氧化三甲胺或促进脑衰老与认知损伤

Aging Cell[IF:6.714]

① 在衰老的人及小鼠的血浆中，氧化三甲胺的水平均上升；② 氧化三甲胺可增加小鼠体内衰老细胞的数量（主要是神经元），引起了小鼠海马CA3区域中的神经元衰老，并损伤海马CA1区域的超微结构；③ 氧化三甲胺可增加小鼠的线粒体损伤及超氧化物的产生；④ 另外，氧化三甲胺处理可增加突触损伤，并通过抑制mTOR信号通路，降低突触可塑性相关蛋白的表达水平，从而引起并加剧衰老相关的认知障碍。

Trimethylamine-N-oxide promotes brain aging and cognitive impairment in mice

05-10  DOI: 10.1111/acel.12768

Science：艰难梭菌毒素B如何结合卷曲蛋白以靶向结肠上皮

Science[IF:37.205]

① 艰难梭菌的主要毒力因子艰难梭菌毒素B（TcdB）通过结合Wnt受体中的卷曲蛋白（FZD）家族以靶向结肠上皮；② 以2.5埃的分辨率解析TcdB片段与人FZD2的富半胱氨酸结构域结合的复合物晶体结构，揭示了与FZD结合的内源性脂肪酸可作为TcdB结合的共受体；③ 这类脂肪酸占据了FZD中的棕榈油酸结合位点（Wnt与FZD结合的位点）；④ TcdB结合将该脂质锁定在适当位置，抑制Wnt结合FZD及Wnt信号通路的激活。

Structural basis for recognition of frizzled proteins by Clostridium difficile toxin B

05-11  DOI: 10.1126/science.aar1999

湖南师大等：Imd-NF-κB通路促进肠道抗菌免疫同时维持屏障完整性

Immunity[IF:22.845]

① 肠上皮通过细胞脱落和干细胞活化而不断更新，这种更新维持肠屏障完整性；② 在果蝇中，细菌感染激活的Imd-NF-kB通路，不仅诱导抗菌肽（AMP）的表达，而且通过不依赖ROS相关凋亡的机制控制肠上皮细胞（EC）脱落；③ 细菌感染下，lmd通路协同JNK通路特异性诱导EC脱落，并需要降低转录因子GATAe的表达；④ 细胞特异性NF-κB反应能够同时在不同EC群中产生AMP并促进EC脱落；⑤ Imd-NF-κB通路介导AMP产生和维持屏障完整性，对肠道抗菌反应至关重要。

Cell-Specific Imd-NF-κB Responses Enable Simultaneous Antibacterial Immunity and Intestinal Epithelial Cell Shedding upon Bacterial Infection

05-08  DOI: 10.1016/j.immuni.2018.04.010

低剂量LPS可加剧炎症反应

Cell Death and Disease[IF:5.965]

① 使用TLR4激动剂LPS、TLR3激动剂poly(I:C)和TLR7/8激动剂R8484刺激人血单核细胞，随后进行低剂量的内毒素刺激；② 单核细胞中，不同TLR激动剂触发不同的炎症反应特征；③ 使用内毒素后，LPS和R848活化的单核细胞不增强先前的应答，poly(I:C)活化的单核细胞有显著的炎症反应，伴随着细胞活力降低；④ TLR3活化的单核细胞在低内毒素水平下凋亡，同时产生高水平的TNFα和IL6；⑤ 先后刺激TLR3与TLR4，依赖于TLR4信号促进凋亡，而不依赖TNFα。

Low doses of LPS exacerbate the inflammatory response and trigger death on TLR3-primed human monocytes

05-02  DOI: 10.1038/s41419-018-0520-2

江南大学：甘露寡糖促进二甲双胍的降血糖作用

Journal of Agricultural and Food Chemistry[IF:3.154]

① 二甲双胍治疗2型糖尿病可能引起肠道不适；② 研究二甲双胍与益生元甘露寡糖（MOS）结合使用对肠道的功效；③ 二甲双胍与MOS结合使用在缓解胰岛素抗性、改善葡萄糖耐受性、胰岛及肝组织学修复方面具有协同作用；④ 另外二甲双胍与MOS结合使用，降低了理研菌科和梭菌目的丰度，同时增加了OTU05945（属于S24-7），Akk菌和长双歧杆菌的丰度；⑤ 结果提示MOS可增强二甲双胍的降血糖作用，机制与调节肠道菌群相关。

Prebiotic mannan-oligosaccharides augment the hypoglycemic effects of metformin in correlation with modulating gut microbiota

04-27  DOI: 10.1021/acs.jafc.8b00829

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