大连肝“肠”相照：肠道菌群在肝脏疾病中

发布时间：2020-06-27 来源：大连胃肠医院

肝“肠”相照：肠道菌群在肝脏疾病中作用不小

今天是第745期日报。

肠道菌群变化导致肝脏病变

Gastroenterology[IF:18.392]

① MDR2基因的变化与胆汁淤积性肝病有关；② 与对照小鼠相比，MDR2基因敲除小鼠的肝胆管周围胶原沉积，炎症细胞聚集导致门静脉桥纤维化，血清IL17水平升高，而施用抗IL17A减少了肝纤维化；③ 基因敲除导致肝脏中表达IL17A 和γδTCR的细胞数量增加；④ 基因敲除增加了小鼠粪便中的乳酸杆菌、肝组织中的加氏乳杆菌以及肠道通透性；⑤ 肝纤维化和炎症的发展需要加氏乳杆菌介导的肝γδTCR细胞活化和IL17的产生，该机制促进胆汁淤积性肝病。

Alterations in Intestinal Microbiota Lead to Production of Interleukin 17 by Intrahepatic γδ T-cell Receptor-positive Cells and Pathogenesis of Cholestatic Liver Disease

02-15 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.02.019

丙肝患者的肠道菌群失调

Clinical Infectious Diseases[IF:8.216]

① 分析166名不同程度慢性丙型肝炎（CHC）患者和23名健康对照的粪便菌群；② 与健康对照相比，丙型肝炎病毒（HCV）感染者的细菌多样性较低，梭菌目减少，链球菌属和乳杆菌属增加；③ CHC患者在血清丙氨酸转氨酶持续正常（PNALT）阶段已出现菌群失调，拟杆菌属和肠杆菌科瞬时增加；④ 在CHC进展期间，由绿色链球菌编码的脲酶基因上调，这与慢性肝炎（CH）和肝硬化（LC）患者的粪便pH显著高于健康对照或PNALT阶段患者一致。

Gut Dysbiosis Associated With Hepatitis C Virus Infection

05-01 DOI: 10.1093/cid/ciy205

调节肠道菌群能否改善丙肝患者的肝纤维化？

Clinical Infectious Diseases[IF:8.216]

① 除饮食、环境和遗传因素，肠-肝轴影响丙型肝炎病毒（HCV）感染者的肝纤维化；② 肠道细菌及其产物移位进入静脉循环后首先抵达肝脏，经Toll样受体引发肝内免疫应答，促进肝纤维化；③ Inoue等人发现，慢性HCV感染的晚期肝病患者肠道菌群多样性降低，梭菌目减少、链球菌和乳杆菌增加，菌群脲酶基因上调，或与失代偿患者的氨升高和脑病有关；④ 其它小型研究也发现肠道菌群变化可能影响肝病临床结局；⑤ 菌群疗法能否改善肝纤维化的研究仍在路上。

The Gut-Liver Axis in Hepatitis C Virus Infection: A Path Towards Altering the Natural History of Fibrosis Progression?

05-01 DOI: 10.1093/cid/ciy208

16s扩增子测序的局限性和应对方法

Nature Methods[IF:25.062]

① 16S通用引物可导致特定种群的数量被低估，建议根据样品特性、测序方法和目标菌群设计新引物；② 在样品中加入内参菌群有助于鉴别样品准备、上样过程可能发生的污染，也有助于数据分析；③ OTUs分析会导致部分序列无法被精确注释，基于序列本身的“扩增子序列差异”分析法或能弥补这一缺陷；④ 不同菌株的16S拷贝数不同，菌株内16S序列也不尽相同，难以绝对定量；⑤ 数据公开和共享有助于菌群研究和数据分析形成标准化体系，增加数据可比性。

Microbiology: making the best of PCR bias

04-27 DOI: 10.1038/nmeth.4683

Lancet：防控肠道寄生虫感染

Lancet[IF:47.831]

① 全球超过四分之一的人口有感染土传肠道蠕虫（STH）的风险，感染主要发生在缺水、卫生及消毒水平有限的地区，只有一半的高危儿童接受了治疗；② STH来源于不洁饮水，经粪口途径或皮肤进入人体，在体内繁殖引起超敏反应、组织损伤和免疫力下降等；③ 除了超声、X射线等常用方法，粪便镜检、抗体检测和PCR手段有助于精确诊断STH；④ 服药治疗时应加强随访，防止复发；⑤ 通过校园驱虫、改善水源、消毒及卫生等公共措施对防控STH感染非常必要。

Soil-transmitted helminth infections

2017-09-04 DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31930-X

Nature子刊：饮食导致类人猿肠道菌群波动

Nature Communications[IF:12.124]

① 非洲野生西部低地大猩猩、中央区黑猩猩与旧大陆猴和人类的肠道菌群结构有显著差异；② 同一生境内的野生西部低地大猩猩和中央区黑猩猩，其肠道菌群随季节性降雨模式和主食果实类型波动；③ 大猩猩的肠道菌群可反映各肠型间功能性代谢途径、古菌结构和膳食类型的差异；④ 饮食季节性决定了肠道菌群波动，及其消化植物纤维或利用黏膜多糖的能力；⑤ 类人猿肠道菌群可依据饮食进行适应性的调整，为了解饮食驱动的人类肠道菌群进化机制提供了基础。

Gut microbiomes of wild great apes fluctuate seasonally in response to diet

05-03 DOI: 10.1038/s41467-018-04204-w

Gut：连续镜检阴性的长期结肠炎患者，大肠癌风险低

Gut[IF:16.658]

① 775例长期结肠IBD患者，分为结肠镜检连续阴性组（N）和至少一次阳性组（P），阴性结果定义为无炎症后息肉、无狭窄、无内镜下活动性病变、无肿瘤；② 随访6.1年，N组无晚期结直肠肿瘤（aCRN，高度不典型增生或结直肠癌），P组100人年的发生率为0.29-0.76；③ 无高风险（原发性硬化性胆管炎、结肠肿瘤个人史/家族史）的结肠IBD患者，进行具有充分质量保证的监测结肠镜检，连续镜检无高风险发现，则发生aCRN的风险很低，监测间期可超过2年。

Consecutive negative findings on colonoscopy during surveillance predict a low risk of advanced neoplasia in patients with inflammatory bowel disease with long-standing colitis: results of a 15-year multicentre, multinational cohort study

05-02 DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315440

利用细菌趋化性靶向治疗癌症的研究工具

Scientific Reports[IF:4.259]

① 癌靶向性细菌治疗可能成为有效的癌症疗法，通过微流体装置可在体外研究细菌对癌细胞的趋化性机制；② 该装置由中央细菌通道及两侧的细胞培养室组成，培养室侧壁有微通道；③ 肺癌模型下，能同时在培养室中分别进行多细胞系三维共培养；④ 生化物质经微通道扩散，在中心通道中形成恒定的浓度梯度，用于细菌趋化研究；⑤ 通过该平台发现，大肠杆菌对肺癌细胞的趋向性是由癌细胞分泌的生化因子引起的，凝聚素是引起大肠杆菌趋化性的关键调节因子。

A microfluidic device for studying chemotaxis mechanism of bacterial cancer targeting

04-23 DOI: 10.1038/s41598-018-24748-7