大连消灭耐药菌，多项抗生素研发成果登上顶

消灭耐药菌，多项抗生素研发成果登上顶级期刊

今天是第707期日报。

“抗生素能救命，但滥用抗生素害处多多。”by热心肠小伙伴们

Nature：合成维甲酸类抗生素用于杀伤持留菌

Nature[IF:40.137]

① 采用秀丽隐杆线虫-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌（MRSA）感染筛选模型，鉴定出两种合成维甲酸CD437和CD1530，通过破坏脂质双层而杀伤生长期和持留MRSA；② 两种维甲酸可与庆大霉素协同，降低耐药选择的概率；③ 原子分子动力学模拟揭示，维甲酸的杀菌能力与其可穿透并嵌入脂质双层有关；④ CD437类似物保留抗持留菌的活性，且细胞毒作用得到改善；⑤ CD437及其类似物对MRSA慢性感染的小鼠模型均具有良好的疗效。

A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters

03-28  DOI: 10.1038/nature26157

Nature：换个思路解决细菌耐药性干掉持留菌

Nature[IF:40.137]

① 细菌耐药途径包括基因变异产生耐药性、进入代谢失活或休眠状态成为耐药持留菌；② 持留菌是多种复发性细菌感染的源头，如植入的医疗器械引起的心内膜炎等；③ Kim等采用秀丽隐杆线虫-MRSA感染筛选模型，鉴定出CD437和CD1530两种维甲酸类抗生素，可快速杀伤持留MRSA，但对革兰氏阴性菌无效；④ 可与庆大霉素协同，降低耐药选择的概率，其杀菌能力与其可穿透并嵌入脂质双层有关；⑤ CD437类似物保留抗持留菌的活性，且毒副作用较小。

Bacterial persister cells tackled

03-28  DOI: 10.1038/d41586-018-03440-w

Nature子刊：用非培养方法发现新型抗生素

Nature Microbiology[IF:N/A]

① 培养细菌的天然产物是以往获得抗生素的主要来源，鉴于细菌可培养率低，导致大量潜在抗生素难见天日；② 根据抗生素生物合成基因的保守序列设计引物，构建扩增子文库，依据文库序列预测和查找新型的基因元件，再结合进一步的宏基因组测序和异源表达，是一种不依赖培养的发现策略；③ 使用新策略在土壤中发现了一个分布广泛、Ca离子依赖型、抗MRSA菌的新抗生素，被命名为malacidins；④ 新抗生素在小鼠感染模型中效果佳，不产生选择耐药性。

Culture-independent discovery of the malacidins as calcium-dependent antibiotics with activity against multidrug-resistant Gram-positive pathogens

02-12  DOI: 10.1038/s41564-018-0110-1

Nature子刊：全球微生物组是开发新型抗生素的宝库

Nature Microbiology[IF:N/A]

① 微生物在千百万年的演化过程中，发展出形形色色的生存策略，使得自身能够在激烈的竞争中获得生存优势，其中之一便是合成多种多样的抗生素；② 这使得从互作菌群中发现新抗生素成