大连类器官：消化道疾病研究中的多面手

发布时间：2020-07-03 来源：大连胃肠医院

类器官：消化道疾病研究中的多面手

今天是第684期日报。

Science：培养患者的肿瘤类器官，评估肿瘤疗效

Science[IF:37.205]

① 71例参与I/II期临床试验的晚期、多线复治结直肠和胃食管癌患者的110份新鲜活检标本，70%制成患者来源的类器官（PDO）；② 免疫组化、癌症驱动基因突变、ddPCR等表型和基因型特征分析提示PDO与患者原发肿瘤高度相似；③ 肿瘤类器官的分子特征与药物筛选结果匹配，PDO可用于确定肿瘤缺陷和改善疗效；④ 分析体外类器官和PDO基础上的原位小鼠肿瘤移植瘤模型，并与临床试验受试者的应答作比较；⑤ PDO可反映患者的临床疗效，或可用于个性化医疗。

Patient-derived organoids model treatment response of metastatic gastrointestinal cancers

02-23 DOI: 10.1126/science.aao2774

SCR：iPSC衍生的后肠祖细胞，可形成肠肝类器官

Stem Cell Reports[IF:7.338]

① 操纵FGF、TGF和WNT信号，可将人诱导性多功能干细胞（iPSC），诱导为CDX2+后肠内胚层细胞（PGEC）；② PGEC的转录组特征介于终末内胚层和器官特异内胚层之间；③ 用含有5种关键因子（EGF、FGF2、VEGF、Chir99021和A83-01）的培养基，可使PGEC大量扩增；④ 与iPSC相比，PGEC具有向多种内胚层谱系的稳定分化倾向，而不会形成畸胎瘤；⑤ PGEC不仅能形成后肠类器官，还能被诱导成肝芽类器官，将后者移植给急性肝衰竭模型小鼠，可显著提高生存率。

Human iPSC-Derived Posterior Gut Progenitors Are Expandable and Capable of Forming Gut and Liver Organoids

02-01 DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.01.006

Cell子刊：2D肠样培养物揭示调控肠上皮生长的信号回路

Developmental Cell[IF:9.174]

① 肠隐窝培养物可形成单层肠样结构，具有肠上皮的关键特性；② 极化结构（顶端朝向培养基）、形成分区（可增殖的隐窝样区域、分化的绒毛样区域）、包含主要肠细胞类型、自组织、自我更新；③ 隐窝结构对WNT和BMP呈多阶段反应，外源WNT会破坏隐窝结构；④ 单层肠样培养物中，内源性WNT和BMP间的自主反馈回路，对建立和维持组织结构很重要；⑤ 肠上皮细胞可以通过抑制潘氏细胞（上皮WNT信号的主要来源），对升高的WNT浓度作出反应。

Enteroid Monolayers Reveal an Autonomous WNT and BMP Circuit Controlling Intestinal Epithelial Growth and Organization

02-26 DOI: 10.1016/j.devcel.2018.01.024

大连医科大学：MicroRNA-140或可抑制结直肠癌

Molecular Therapy - Nucleic Acids[IF:6.392]

① MicroRNA-140（miR-140）与癌症进展相关；② miR-140可下调SMAD家族成员3（Smad3）的表达，后者是结直肠癌（CRC）细胞系的TGF-β信号通路中的关键下游效应因子；③ 异位表达miR-140可通过靶向Smad3以抑制上皮间充质转化（EMT），并在体外抑制CRC细胞系的迁移、入侵及增殖；④ 在体内过表达miR-140可抑制肿瘤形成及CRC的转移，抑制Smad3也有相似的效果；⑤ 另外，miR-140表达在临床原发性CRC样本中表达下降，且在转移性CRC样本中进一步下降。

MicroRNA-140 Inhibits the Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis in Colorectal Cancer

03-02 DOI: 10.1016/j.omtn.2017.12.022

Nature Reviews：如何用菌群加强肿瘤免疫治疗

Nature Reviews Drug Discovery[IF:57]

① 2017年，Gajewski等人发现长双歧杆菌与黑色素瘤患者对PD1抑制剂的响应相关，Wargo等人则鉴定出疣微菌科与黑色素瘤患者对PD1抑制剂的响应相关；② 2018年，Merck公司资助的一项临床试验开展，旨在研究是否可通过粪菌移植改善患者菌群以提升PD1单抗的疗效；③ 需要解决的问题还包括：上述在黑色素瘤领域取得的成果是否可转化为其他瘤种；④ 以及：哪些细菌参与免疫应答、如何移植细菌、哪些患者受益、是否应根据基准菌群特征进行患者分层。

Oncologists tap the microbiome in bid to improve immunotherapy outcomes

03-01 DOI: 10.1038/nrd.2018.19

RB：从脂肪肝到肝癌，菌群和氧化应激的作用（综述）

Redox Biology[IF:6.337]

① 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）通过非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的炎症性阶段向纤维化和肝硬化进展，某些病例发展为肝衰竭或肝细胞癌（HCC）；② 肠道菌群、氧化应激和线粒体损伤在NASH的发病中发挥重要作用，肠上皮与某些共生菌的互作快速产生活性氧自由基（ROS）；③ 改变生活方式、合生制剂、胰岛素增敏剂、维生素E等可改善NASH；④ 重组锰超氧化物歧化酶（rMnSOD）具有强抗氧化作用，介导ROS的歧化，可缓解大鼠的门静脉高压和肝纤维化。

Role of gut microbiota and oxidative stress in the progression of non-alcoholic fatty liver disease to hepatocarcinoma: Current and innovative therapeutic approaches

02-03 DOI: 10.1016/j.redox.2018.01.009

Lancet：新药NGM282或可治疗非酒精性脂肪性肝炎

Lancet[IF:47.831]

① FGF19为调控胆汁酸合成和葡萄糖稳态的激素，NGM282为FGF19的基因工程类似物；② 166例活检确诊为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，NASH活动评分4分或以上，1-3期纤维化，肝脂肪含量至少8%；③ 观察12周，与基线期相比，3mg和6mg NGM282组分别有74%和79%患者肝脂肪含量绝对值减少5%以上，对照组仅7%；④ 6%患者发生3度或以上不良事件，包括注射反应、腹泻、腹痛、恶心；⑤ NGM282可快速显著减少NASH肝脏脂肪含量，安全可耐受，应进一步研究。

NGM282 for treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial

03-05 DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30474-4

Lancet子刊：微波消融vs射频消融，治疗肝细胞癌效果如何

The Lancet Gastroenterology and Hepatology[IF:N/A]

① 选取152例合并慢性肝病、最多三个病灶且不超过4cm、不适宜手术的肝细胞癌患者，中心化随机接受微波消融（试验组）或射频消融（对照组），随访2年；② 两组中位随访时间分别为26个月和25个月，2年时，两组分别有6%和12%病灶进展；③ 并发症少见，2例4度需要栓塞的动脉出血并发症，均为试验组，3例3度并发症，均为对照组，无治疗相关性死亡；④ 微波消融治疗4cm以下肝细胞癌的疗效不优于射频消融，两种经皮治疗方法的病灶局部复发率均低。

Efficacy of microwave ablation versus radiofrequency ablation for the treatment of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: a randomised controlled phase 2 trial

03-01 DOI: 10.1016/S2468-1253(18)30029-3