大连1型糖尿病：风险基因可影响肠道菌群

发布时间：2020-07-03 来源：大连胃肠医院

1型糖尿病：风险基因可影响肠道菌群

今天是第683期日报。

Microbiome：1型糖尿病易感基因可影响肠道菌群

Microbiome[IF:8.496]

① 在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型中鉴定出NOD相关菌群；② 在Idd3及Idd5基因位点引入保护性等位基因（IL2、Ctla4、Slc11a1及Acadl）可显著改变NOD相关菌群；③ 引入保护性等位基因的小鼠表现出肠道内免疫调节通路的恢复，相应通路的恢复也可由靶向IL-2的治疗完成；④ 在TwinsUK的健康人队列中，选取IL-2通路上与1型糖尿病风险相关的等位基因；⑤ 这些等位基因与拟杆菌属、毛螺菌科、疣微菌科相关，与NOD小鼠中保护性等位基因引起变化的菌群相似。

Type 1 diabetes susceptibility alleles are associated with distinct alterations in the gut microbiota

02-17 DOI: 10.1186/s40168-018-0417-4

Lancet子刊：5种亚型分类，助糖尿病精准治疗

The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:19.742]

① 根据谷氨酸脱羧酶抗体、确诊年龄、BMI、HbA1C、β-细胞功能和胰岛素抵抗6个变量，对糖尿病患者分类；② 鉴定出5个糖尿病亚型，对应不同特征和糖尿病并发症风险：严重自身免疫性糖尿病（SAID）、严重胰岛素缺乏性糖尿病（SIDD）、严重胰岛素抵抗性糖尿病（SIRD）、轻度肥胖相关糖尿病（MOD）、轻度衰老相关糖尿病（MARD）；③ SIRD亚型的糖尿病肾病风险显著高于MOD和MARD亚型，SIDD亚型的视网膜病变风险最高；④ 不同亚型有不同的遗传特征。

Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables

03-01 DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30051-2

Cell子刊：调节人体血糖，不能忽略α细胞

Cell Metabolism[IF:18.164]

① 不同的动物拥有不同的血糖水平特征或血糖设定值；② 胰岛移植后，胰岛的质量大小对血糖设定值无影响，来自具有更低血糖设定值的物种的胰岛将控制移植后的血糖；③ 与啮齿动物的胰岛不同，人胰岛的α细胞分泌的胰高血糖素进入β细胞，对于调节人体的血糖设定值是必需的；④ 上述发现提示，利用移植及再生手段治疗糖尿病，不仅需要恢复β细胞的功能，α细胞也同样重要；⑤ 并且，利用胰高血糖素受体拮抗剂作为降血糖药物的策略需要重新评估。

Paracrine Interactions within the Pancreatic Islet Determine the Glycemic Set Point

03-06 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.01.015

CR：1型糖尿病中，α细胞功能和基因表达受损

Cell Reports[IF:8.282]

① 许多1型糖尿病患者的参与β细胞可分泌少量的C肽，但在低血糖状态下分泌的胰高血糖素不足；② 对1型糖尿病患者的胰腺及分离出的胰岛进行分析发现，残余的β细胞仍维持了某些调节胰岛素分泌的功能；③ 然而，患者的α细胞分泌胰高血糖素的功能受损；④ 并且，这些α细胞中的某些转录因子显著减少，这些转录因子通常是β细胞特异性的；⑤ 在非自身免疫/血糖正常的体内环境中，1型胰岛素患者的胰岛中未表现出α细胞向β细胞的转化。

α Cell Function and Gene Expression Are Compromised in Type 1 Diabetes

03-06 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.02.032

TB：人工胰腺治疗1型糖尿病（综述）

Trends in Biotechnology[IF:11.126]

① 将胰岛素分泌细胞封装进入可植入半透膜，制成生物人工胰腺，是一种新型的1型糖尿病治疗手段；② 人工胰腺的半透膜可使氧气、营养物质及胰岛素出入，而阻挡淋巴细胞的进入；③ 利用人工胰腺进行治疗，可减少免疫调节药物的使用，也可减少因移植带来的排斥反应；④ 目前，有数项关于人工胰腺的I/II期临床试验正在进行，涉及细胞类型包括人体胰岛、人胚胎干细胞（hESC）来源的胰腺祖细胞、猪胰岛、人β细胞；⑤ 植入位点包括皮下、网膜、腹腔。

Engineering a Clinically Translatable Bioartificial Pancreas to Treat Type I Diabetes

02-15 DOI: 10.1016/j.tibtech.2018.01.007

SR：人乳寡糖可抑制小鼠的1型糖尿病

Scientific Reports[IF:4.259]

① 人乳寡糖（HMOS）可调节后代的菌群及免疫系统；② 非肥胖糖尿病（NOD）小鼠模型中，早期喂养人母乳，可减缓1型糖尿病（T1D）的发展，以及随后的胰腺炎加剧；③ 机理可能是：HMOS改变肠道菌群的组成，增加菌群多样性及厚壁菌门/拟杆菌门比例，增加有益短链脂肪酸（乙酸和丁酸）的生成，调节细胞因子IL-17、IL-4、TNFα、TNFγ的表达；④ HMOS单用或是与丁酸或乙酸联用，均可诱导耐受性树突细胞的发育，增强调节性功能T细胞的功能。

Human milk oligosaccharides protect against the development of autoimmune diabetes in NOD-mice

03-01 DOI: 10.1038/s41598-018-22052-y

MT：间充质干细胞治疗2型糖尿病，要当心棕榈酸！

Molecular Therapy[IF:6.688]

① 体外人体细胞实验表明，暴露于棕榈酸，而非葡萄糖，可损伤MSC的代谢活性、促进凋亡，并对MSC增殖和形态产生巨大影响；② 高水平棕榈酸可使MSC丧失抑炎症作用，反而转变为促炎性作用，在与外周血单核细胞共培养时，促进后者增殖并释放促炎性细胞因子；③ 去除棕榈酸可部分逆转MSC的促炎效应；④ 使用IFN-γ和TNF-α预处理MSC，经JAK1/2，可完全并持续的阻断棕榈酸对MSC的促炎作用。

IFN-γ and TNF-α Pre-licensing Protects Mesenchymal Stromal Cells from the Pro-inflammatory Effects of Palmitate

2017-12-18 DOI: 10.1016/j.ymthe.2017.12.013

南京中医药大学：泻心汤或可改善菌群缓解糖尿病

Scientific Reports[IF:4.259]

① 链脲佐菌素诱导的2型糖尿病（T2D）大鼠中，泻心汤能缓解炎症反应、改善脂代谢紊乱，提高胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗；② 16S rRNA结果表明，T2D大鼠拟杆菌门减少、厚壁菌门增加，泻心汤能增加肠道菌群多样性，显著提高变形菌门和放线菌门的丰度、调节拟杆菌门/厚壁菌门比值；③ 泻心汤能使脂代谢异常标志菌Adlercreutzia和Blautia丰度显著降低，增加Alloprevotella和Barnesiella等抗炎性和产生短链脂肪酸的细菌丰度。

Xiexin Tang improves the symptom of type 2 diabetic rats by modulation of the gut microbiota

02-27 DOI: 10.1038/s41598-018-22094-2