大连Science连发：这些疾病背后，都有肠道屏

Science连发：这些疾病背后，都有肠道屏障“漏洞”！

今天是第680期日报。

Science：肠道屏障“漏洞”引发炎症和自身免疫病

Science[IF:37.205]

① 肠道上皮细胞通过紧密连接等结构形成屏障，维持人体健康；② Clorf106基因突变的炎性肠病患者中，ARF6过度活化促进钙粘蛋白内吞，削弱了肠道屏障功能，促肠道炎症；③ 致病菌可诱导肠道屏障缺陷，并易位至淋巴结和肝脏，触发系统性自身免疫病；④ 高血糖症通过GLUT2改变肠上皮细胞基因转录，破坏肠道屏障，加剧肠道细菌产物的扩散，导致肠道炎症和全身感染并发症；⑤ 调节紧密连接和炎症反应，可作为改善肠漏及其引发疾病的治疗策略。

Intestinal barriers protect against disease

03-09  DOI: 10.1126/science.aat0835

Science：肠道致病共生菌的易位可触发自身免疫病

Science[IF:37.205]

① 在单一定殖鹑鸡肠球菌（一种肠道致病共生菌）的小鼠及自身免疫易感小鼠模型中，鹑鸡肠球菌易位至肝脏及其它组织中，诱导自身抗体产生并造成小鼠死亡；② 抗生素处理可抑制组织中鹑鸡肠球菌的生长、清除致病性自身抗体及T细胞，降低小鼠的死亡率；③ 从自身免疫病患者的肝脏组织中获得鹑鸡肠球菌的特定DNA，制成靶向疫苗并进行肌肉注射，可抑制小鼠的死亡；④ 小鼠及人的肝细胞与鹑鸡肠球菌共同培养，可诱导自身免疫促进因子的产生。

Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans

03-09  DOI: 10.1126/science.aar7201

Science：高血糖恶化肠道感染

Science[IF:37.205]

① 肥胖不是肠道屏障紊乱的必要条件，高血糖更可能是引起肠道屏障损伤、加重肠道感染的元凶；② 小鼠实验中，葡萄糖和双向葡萄糖转运蛋白GLUT2直接参与高血糖对表皮细胞的转录重编程，改变细胞间紧密连接和粘着连接的完整性，增加了肠道屏障通透性；③ 高血糖引起的肠道屏障损伤导致微生物产物进入体内，促进病原菌增殖及病灶转移，恶化肠道感染状况；④ 人体数据显示，进入体内的微生物产物含量与血糖水平相关，与体重指标、代谢疾病等无关。

Hyperglycemia drives intestinal barrier dysfunction and risk for enteric infection

03-08  DOI: 10.1126/science.aar3318

Science：C1orf106变异增加IBD风险的机制

Science[IF:37.205]

① C1orf106的多态性与炎症性肠病（IBD）的风险增加相关；② C1orf106通过调控cytohesin-1的降解来调节黏着连接的稳定性，cytohesin-1是一种控制ARF6活化的鸟嘌呤核苷酸交换因子；③ 通过限制cytohesin-1依赖性的ARF6活化，C1orf106可稳定黏着连接；④ 敲除C1orf106可导致小鼠肠道上皮细胞屏障缺陷，这与在IBD患者中观察到的对肠道病原体易感性增加的表型一致；⑤ IBD风险相关的C1orf106基因变异加速C1orf106的降解并缩短其半衰期，引发功能障碍。

C1orf106 is a colitis risk gene that regulates stability of epithelial adherens junctions

02-01  DOI: 10.1126/science.aan0814

天津工生所+云南农大：工程酵母用于生产灯盏花素

Nature Communications[IF:12.124]

① 利用合成生物学方法设计了一种工程酵母菌，可用于生产灯盏花素，后者通常是从灯盏细辛中提取的；② 在灯盏细辛基因组及工程酵母菌中鉴定出2个灯盏花素生物合成通路中的关键酶（类黄酮-7-O-葡萄糖醛酸基转移酶、黄酮-6-羟化酶），可通过葡萄糖合成灯盏花素；③ 在进行代谢工程改造及分批补料发酵优化后，两种灯盏花素的主要活性成分黄岑素及芹黄素-7-O-葡糖苷酸分别可达到108mg/L及185mg/L。

Engineering yeast for the production of breviscapine by genomic analysis and synthetic biology approaches

01-31  DOI: 10.1038/s41467-018-02883-z

华大基因：用于室温储存粪便样品的低成本试剂

Microbiome[IF:8.496]

① 系统性测试N-溴代正辛烷基吡啶（NOPB）用于粪便样品的储存及运输；② 并与现有的常用粪便储存方法相比，包括：干冰、Genotek公司的OMNIgene?GUT OM-200试剂盒；③ 基于NOPB的储存方法可在室温储存并运输粪便样品，并在至少14天内可维持样品中的细菌组成；④ NOPB及OM-200试剂盒储存后，粪便样品中的基因GC含量有略微升高的趋势，而干冰储存不会对GC含量造成显著影响；⑤ NOPB是一种低成本的化学稳定剂，可用于粪便样品的远距离运输。

A novel affordable reagent for room temperature storage and transport of fecal samples for metagenomic analyses

02-27  DOI: 10.1186/s40168-018-0429-0

Nature子刊：细菌感染引发肠道炎症反应的机制

Nature Communications[IF:12.124]

① CD103+树突细胞在调节人体肠道的免疫耐受中起重要作用，固有层感染可将其介导的耐受性反应转化为炎症反应；② 细菌感染后，固有层中的IgA免疫复合体（IgA-IC）并诱导CD103+ SIRPα+ 树突细胞亚群的炎症反应；③ IgA-IC识别FcαRI受体，选择性促进CD103+ 树突细胞产生促炎症因子（TNF、IL-1β、IL-23）；④ 并促进Th17反应，活化肠道中的天然淋巴细胞3（ILC3）；⑤ FcαRI引起的细胞因子产生依赖于Syk、PI3K、TBK1-IKKε介导的糖酵解重编程。

FcαRI co-stimulation converts human intestinal CD103+ dendritic cells into pro-inflammatory cells through glycolytic reprogramming

02-28  DOI: 10.1038/s41467-018-03318-5

FM：鸡的肠道菌群，宿主和环境都不可小觑（综述）

Frontiers in Microbiology[IF:4.076]

① 鸡的类型、品种、性别以及鸡龄对肠道菌群都有显著影响；② 菌群多样性在出生第一周内增加最迅速，最早定植的菌群类型在产蛋鸡和肉鸡肠间有差别；③ 卫生条件、养殖方式、窝料类型、喂食节律以及气候（温度、湿度等）环境因素也对鸡肠道菌群影响显著；④ 取样时应注意不同肠道区段的菌群差异，盲肠菌群最为丰富，但粪便菌群不能直接反映盲肠菌群结构；⑤ 实验设计和结果对比时需综合考虑宿主和环境因素，发布研究结果时也应罗列相关影响因素。

Host and Environmental Factors Affecting the Intestinal Microbiota in Chickens

02-16  DOI: 10.3389/fmicb.2018.00235

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