大连大发现："批准"肠道细菌共生，过时不候~

大发现："批准"肠道细菌共生，过时不候~

今天是第615期日报。

Science子刊：出生后10-20天，小鼠识别肠道细菌并建立免疫耐受

Science Immunology[IF:N/A]

① 鉴定出小鼠幼年期肠腔内抗原传递的三个阶段；② 在断奶前（出生后10-20天），结肠杯状细胞中EGFR活性被抑制，杯状细胞相关抗原通道（GAP）形成，使肠腔内细菌抗原传递至固有层，诱导产生调节性T细胞（Treg）建立对共生菌的耐受；③ 在之前和之后，GAP形成分别被母乳中的EGF和由结肠菌群增殖激活的Myd88所抑制；④ 在幼年小鼠中阻碍GAP形成，或延长GAP存在，则其结肠内Treg发育受损，丧失对共生菌的耐受，恶化成年后由上皮损伤引发的结肠炎。

Microbial antigen encounter during a preweaning interval is critical for tolerance to gut bacteria

2017-12-15  DOI: 10.1126/sciimmunol.aao1314

Science子刊：小鼠肠道免疫耐受建立的关键时间窗口和通道

Science Immunology[IF:N/A]

① Knoop等人发现，小鼠断奶前（出生后10到20天）是建立对肠道共生菌免疫耐受的关键期；② 在此期间，结肠内的杯状细胞（GC）形成“杯状细胞相关抗原通道”（GAP），使细菌抗原从肠腔传递到固有层，以诱导生成调节性T细胞，产生长期免疫耐受；③ 之前母乳中富含的EGF和之后的结肠细菌剧增，分别经EGF受体和MYD88在GC中激活MAPK，抑制GAP形成；④ 小鼠幼年期GAP缺失，或延长GAP存在至断奶后，均增加其后的结肠炎易感性；⑤ 该发现可解释卫生假说。

GAPs in early life facilitate immune tolerance

2017-12-15  DOI: 10.1126/sciimmunol.aar2465

Gut：关于PPI与胃癌风险的关联研究，存在缺陷

Gut[IF:16.658]

① 现有指南建议需要长期使用质子泵抑制剂（PPI）的患者，需先进行幽门螺旋杆菌（HP）根除治疗，以改善萎缩性胃炎（一种癌前病变）；② Cheung等人在超过60000名接受过HP根除治疗香港成年人中发现，长期使用PPI可增加胃癌风险2.4倍，随着剂量及使用时间增加，胃癌风险增加；③ 该研究存在缺陷，仅是一项观察性研究，而非前瞻性随机干预研究，使用/未使用PPI的患者临床背景有差异；④ 另外，幽门螺旋杆菌根除治疗是否成功也可能影响最终结果。

Helicobacter pylori eradication failure may have confounded the recent large-scale health database study that showed proton pump inhibitors increase gastric cancer risk

2017-12-15  DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315698

Gut：关于PPI与胃癌风险，应考虑是否存在肠上皮化生

Gut[IF:16.658]

① Cheung等人发现质子泵抑制剂（PPI）的使用，与接受过幽门螺旋杆菌根除治疗的患者胃癌风险增加2.4倍相关，且胃癌风险与组胺-2受体拮抗剂（H2RA）无显著关联；② 选取571名来自日本的接受过幽门螺旋杆菌根除治疗的患者，进行回顾性队列分析；③ 肠上皮化生（IM）及PPI使用均与胃癌风险增加相关；④ 轻度IM患者中，PPI使用与胃癌风险增加相关，无IM或严重IM患者中，PPI与胃癌风险无显著关联；⑤ IM与PPI可能造成高胃泌素血症，共同增加胃癌风险。

Long-term proton pump inhibitor use is a risk factor of gastric cancer after treatment for Helicobacter pylori: a retrospective cohort analysis

2017-12-22  DOI: 10.1136/gutjnl-2017-315710

Immunity：Mdr1促进T细胞稳态并抑制回肠炎

Immunity[IF:22.845]

① 回肠中CD4+效应T细胞（Teff）的异生物质转运蛋白多重耐药蛋白1（Mdr1）的表达上调，以在胆汁酸存在的条件下维持稳态；② 移植了Mdr1缺失的Teff的Rag1-/-小鼠，表现出粘膜功能障碍及克罗恩病样回肠炎；③ Mdr1缓解氧化应激压力，并促进暴露于结合胆汁酸（CBA）中的Teff的稳态；④ 在Rag1-/-小鼠中移植回肠CBA的重吸收，可恢复Mdr1缺陷型Teff的稳态，并抑制回肠炎；⑤ 一部分回肠克罗恩病患者表现出MDR1基因的功能缺失。

The Xenobiotic Transporter Mdr1 Enforces T Cell Homeostasis in the Presence of Intestinal Bile Acids

2017-12-19  DOI: 10.1016/j.immuni.2017.11.012

Immunity：Mdr1抑制胆汁酸引起的T细胞介导的炎症

Immunity[IF:22.845]

① 在回肠中，胆汁酸在其主动吸收位点触发T细胞介导的炎症；② Cao等人在最新的研究中发现，T细胞中表达的多重耐药蛋白1（Mdr1）可在胆汁酸存在的条件下，维持T细胞稳态；③ Mdr1可将异生物质、代谢产物、毒素等泵出细胞外；④ 缺失了Mdr1的CD4+效应T细胞可引起Rag1-/-小鼠的粘膜功能障碍及克罗恩病样回肠炎；⑤ 在部分克罗恩病患者中，可发现MDR1基因的功能缺失。

Mdr1 Saves T Cells from Bile

2017-12-19  DOI: 10.1016/j.immuni.2017.11.027

IBD：鸟苷酸环化酶C活化改变菌群并增加克罗恩病易感性

Inflammatory Bowel Diseases[IF:4.525]

① 分析比较20例患有家族性GUCY2C腹泻综合征（FGDS）的患者、11例健康亲属、263例健康个体和46例IBD对照的粪便菌群；② FGDS与健康对照的菌群组成有很大差异，肠杆菌科增加、双歧杆菌属和柔嫩梭菌群减少，α多样性不变；③ 柔嫩梭菌群的减少与在克罗恩病患者一致；④ 患者及其健康亲属的饮食结构无显著差异，健康亲属和健康对照组的肠道菌群相似；⑤ 提示鸟苷酸环化酶C的活化突变可使肠道环境发生变化，从而导致肠道菌群改变并增加IBD易感性。

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