大连强刊狂发16文，消化病应对之策一网打尽(
强刊狂发16文，消化病应对之策一网打尽(上)
今天是第606期日报。
COP：针对消化道疾病的前沿疗法们
Current Opinion in Pharmacology[IF:5.363]
① 近年来有大量的消化道疾病相关研究，发现并鉴定出了许多新的疾病分子机制和药物靶点；② 包括：miRNA在IBD和结肠癌中的作用、用低FODMAP饮食治疗IBS、以HIF2α为靶点治疗胃食道反流、肠道菌群疗法和菌群在药物个体差异中的作用；③ 以及：以肠神经胶质细胞和菌群为靶点治疗阿片类药物镇痛耐受和相关便秘、用嘌呤相关药物治疗IBD和消化道紊乱等；④ 很多前沿新疗法还处于实验和临床阶段。
Editorial overview: Gastrointestinal: New frontiers in therapeutics for GI diseases and disorders-from microRNAs to novel pharmaceutics, to low FODMAP diets and microbiome
2017-12-01 DOI: 10.1016/j.coph.2017.11.011
COP：治疗便秘及腹泻的现有及新兴药物（综述）
Current Opinion in Pharmacology[IF:5.363]
① 功能性肠病（即便秘和腹泻）指在常规诊断测试中无明显解剖或生理异常，由外周/中枢机制引起的胃肠感觉运动功能障碍，表现为腹痛、腹胀、排便习惯异常；② 可用治疗肠道紊乱的药物，必要时辅以疼痛管理；③ 渗透性和刺激性泻药、促分泌素和5-羟色胺5-HT4受体激动剂用于治疗便秘；④ 洛派丁胺、抗胆碱能药物、利福昔明、胆汁酸螯合剂、伊卢多啉和氯压定用于治疗腹泻；⑤ TRP受体拮抗剂、蛋白酶激活受体抑制剂、IgE抑制剂等新药正在进行临床试验。
Existing and emerging therapies for managing constipation and diarrhea
2017-12-01 DOI: 10.1016/j.coph.2017.10.015
COP：婴儿胃食管反流病的治疗（综述）
Current Opinion in Pharmacology[IF:5.363]
① 早产婴儿的胃食管反流病（GERD）风险增加；② GERD的发病机制包括：食管缩短、食管运动障碍、HC03、粘膜防御受损、食管裂孔疝、下食管括约肌（LES）功能障碍、胃酸过多、肠道动力紊乱、十二指肠胃反流、胃排空延迟；③ 现有治疗GERD的药物靶点包括：预防一过性下食管括约肌松弛、调节胃内容物的物理-化学组成、调节肠道动力、改变感觉阈限以缓解症状；④ 用于婴儿的药物包括：抗酸药、海藻酸盐、质子泵抑制剂、促动力剂、H2受体拮抗剂。
Pharmacological management of gastroesophageal reflux disease in infants: current opinions
2017-12-01 DOI: 10.1016/j.coph.2017.10.013
COP：治疗IBD的最新生物制剂（综述）
Current Opinion in Pharmacology[IF:5.363]
① 最新的克罗恩病治疗药物包括：优特克单抗（靶向IL-12及IL-23的P40，已被FDA批准）及靶向P19的IL-23单抗（已完成2a期临床试验）；② 以及JAK抑制剂（Filgotinib及upadacitinib）、SMAD7反义寡核苷酸（Mongersen，调节TGF-β1信号通路以促进抗炎症作用）；③ 最新的溃疡性结肠炎治疗药物包括：JAK1及JAK3抑制剂（托法替尼）、白细胞迁移抑制剂（Etrolizumab及PF-00547659）、鞘氨醇-1-磷酸酯（SIP）调节剂（Ozanimod，抑制淋巴细胞迁移）。
Advances in the use of biologics and other novel drugs for managing inflammatory bowel disease
2017-12-01 DOI: 10.1016/j.coph.2017.09.007
COP：一文读懂低FODMAP饮食（综述）
Current Opinion in Pharmacology[IF:5.363]
① FODMAP包括可发酵寡聚糖、二糖、单糖及多元醇；② 细菌发酵FODMAP后产生短链脂肪酸及气体，可通过影响肠道菌群、动力、通透性、免疫活化等因素造成胃肠道症状；③ 低FODMAP饮食可缓解肠易激综合征患者的症状，但临床试验结果表明与其他饮食干预措施相比并无明显优势；④ 低FODMAP饮食包括3个阶段：排除对低FODMAP饮食不敏感的患者、重新引入FODMAP饮食、设计个性化的低FODMAP饮食并维持；⑤ 可寻找生物标记物以鉴别对低FODMAP饮食敏感的患者。
Nutrition in the management of gastrointestinal diseases and disorders: the evidence for the low FODMAP diet
2017-12-01 DOI: 10.1016/j.coph.2017.10.008
COP：利用MicroRNA治疗肠道疾病（综述）
Current Opinion in Pharmacology[IF:5.363]
① IBD患者结肠粘膜中的microRNA表达发生改变，UC患者病变组织中的miR-200家族表达升高，CD患者十二指肠中的miR-146、miR-155、miR-122表达升高；② MicroRNA调节UC患者体内Treg产生细胞因子；③ 紧密连接蛋白、粘附连接蛋白、细胞桥粒蛋白、黏蛋白维持肠道屏障，IBD患者体内差异表达的部分microRNA可调节上述蛋白；④ 一些与IBD相关的microRNA（例如miR-200家族）在结肠癌中发生变化；⑤ MicroRNA或可作为IBD及相关癌症的生物标记物及治疗靶点。
MicroRNAs in intestinal barrier function, inflammatory bowel disease and related cancers-their effects and therapeutic potentials
2017-12-01 DOI: 10.1016/j.coph.2017.10.010
COP：靶向胆汁酸通路，治疗胃肠肝疾病（综述）
Current Opinion in Pharmacology[IF:5.363]
① 胆汁酸是肠道与肝脏通讯的中心信号，可整合菌群信号至肠-肝轴；② 胆汁酸受体包括法尼醇X受体（FXR）及G蛋白偶联胆汁酸受体1（GPBAR1），后者也被称为TGR5；③ FXR、TGR5及胆汁酸转运体可作为治疗胃肠道及肝脏疾病的靶点；④ 鹅去氧胆酸（CDCA）可治疗便秘，胆汁酸螯合剂及FXR激动剂（如奥贝胆酸）可治疗胆汁酸腹泻；⑤ 熊去氧胆酸（UDCA）可治疗艰难梭菌感染及结肠袋炎；⑥ 奥贝胆酸、IBAT抑制剂、FGF-19类似物可治疗原发性胆汁性胆管炎。
Modulating bile acid pathways and TGR5 receptors for treating liver and GI diseases
2017-12-01 DOI: 10.1016/j.coph.2017.09.008
COP：嘌呤能信号或是胃肠道疾病治疗新靶点（综述）
Current Opinion in Pharmacology[IF:5.363]
① 嘌呤能受体与胃肠道疾病的发病机制相关，可作为潜在的治疗靶点；② 神经胶质及神经元中的嘌呤能信号与肠道神经病变相关；③ 在结肠炎中，ATP的释放通过P2X7依赖性神经元-神经胶质通路及神经胶质嘌呤能-连接蛋白-43通路，导致神经元死亡及肠道动力障碍；④ 神经胶质嘌呤能-连接蛋白-43通路介导了吗啡引起的便秘及肠道炎症，与阿片类药物引起的便秘不同；⑤ IBD、IBS及肠道运动障碍的药物靶点包括P2X7R、P2X3R、P2Y2R、A2A/A2BAR、酶及转运体。
Purinergic drug targets for gastrointestinal disorders
2017-12-01 DOI: 10.1016/j.coph.2017.10.011
感谢本期日报的创作者：mildbreeze，桃李不言，沈志勋
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