大连那些年，和肺炎做斗争的孕产妇们母婴

发布时间：2020-04-18 来源：大连胃肠医院

那些年，和肺炎做斗争的孕产妇们母婴之声

这是第079期母婴之声。

2003年经历SARS的孕妇妊娠结局

American Journal of Obstetrics and Gynecology[IF:6.12]

① 分析2003年香港地区SARS感染的12个孕妇临床资料，对脐带血、胎盘及新生儿血清进行SARS检测；② 所有夫妇都充分了解利巴韦林的潜在致畸作用，并接受这种治疗，有3例孕妇死亡，死亡率25%；③ 7例孕妇在孕早期感染，其中4例发生自然流产；④ 5例孕妇在孕24周后感染，其中4例发生早产；⑤ 有2例孕妇在产前已经恢复，但是其胎儿在宫内生长受限；⑥ 所有活产新生儿均未出现临床SARS症状，各种样本检测也均为阴性。

Pregnancy and Perinatal Outcomes of Women With Severe Acute Respiratory Syndrome
, doi: 10.1016/j.ajog.2003.11.019

【主编评语】本研究虽然较早，但是其记录了仅有的12例孕妇SARS感染的临床情况，对于孕妇冠状病毒感染具有重要的参考借鉴意义。该分析认为，暂时没有证据支持SARS存在垂直传播，只要积极治疗，胎盘、脐带血等组织器官病毒检测均为阴性。（@小笋干儿）

MERS感染的孕妇妊娠结局一览

Journal Of Microbiology Immunology And Infection[IF:2.455]

① 截至2018年2月，全球27个国家/地区共报道2143例中东呼吸综合征冠状病毒（MERS）感染病例，死亡750例；② 本文报告了沙特2例MERS感染的孕妇病例，其分别在孕6、24周感染，但最后病毒检测均转阴，并顺利足月生产；③ 文献报道中共有11个孕妇感染数据，其中2例是被家庭成员传染，4例是接受卫生服务时感染，2例是医务人员，其余感染原因不明；④ 3例孕妇（27%）在医院内死亡，婴儿死亡率也为27%，其死亡率与总体死亡率（35%）无统计学差异；

Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) infection during pregnancy: Report of two cases & review of the literature
2019-06-01, doi: 10.1016/j.jmii.2018.04.005

【主编评语】本文呈现了截至2018年全球报道的MERS感染的孕妇的妊娠结局情况。其中婴儿死亡率在27%，其余大部分顺利足月活产，2例剖宫早产。由于孕妇感染的病例较少，本文的总结给未来类似病例的治疗提供借鉴。（@小笋干儿）

H1N1流感大流行增加胎儿死亡率

European Journal of Epidemiology[IF:6.529]

① 纳入挪威2006-2013年数据库中41万余名孕妇数据，记录流感样疾病（ILI）与2009-2010年H1N1大流行期间的H1N1确诊情况；② 共有2510例胎儿发生死亡（包括流产和死产）；③ 在普通季节性流感期间的ILI与胎儿死亡率之间不存在统计学关联，无论是在孕早期还是孕中晚期；④ 然而H1N1流行期间，ILI使死胎风险增加1.75倍；⑤ 尤其在孕早期ILI使死胎风险增加2.28倍，而孕中/晚期的作用无统计学意义；⑥ H1N1大流行较普通季节性流感对母婴健康的危害更大。

Seasonal and pandemic influenza during pregnancy and risk of fetal death: A Norwegian registry-based cohort study.
01-16, doi: 10.1007/s10654-020-00600-z

【主编评语】该研究通过分析数据库资料，暂无证据表明孕中/晚期流感会增加死产风险，而孕早期的H1N1感染会使得死胎风险增加。该研究强调了H1N1流感大流行对母婴健康的影响，以及孕早期预防流感的重要性。（@小笋干儿）

妊娠期肺炎增加不良妊娠结局风险

American Journal of Obstetrics and Gynecology[IF:6.12]

① 利用两个国家级队列研究数据，纳入1462名有妊娠期肺炎病史的孕妇，并匹配7310名无肺炎史的孕妇作为对照组；② 其中孕早期肺炎的有1368例，而中、晚期分别有45、49例；③ 相比于对照组，肺炎组新生儿低出生体重、早产、低于胎龄儿、剖宫产、Apgar<5分、子痫前期的风险分别提高1.73、1.71、1.35、1.77、3.86、3.05倍；④ 妊娠晚期肺炎会增加低出生体重、早产及新生儿Apgar评分低的风险，而孕中期肺炎的不良影响暂无统计学证据。

Pneumonia and pregnancy outcomes: a nationwide population-based study.
2012-10-01, doi: 10.1016/j.ajog.2012.08.023.

【主编评语】本病例对照研究证据表明，妊娠期孕妇患肺炎会增加各种不良妊娠结局的风险。但是本研究中未报道妊娠期肺炎患者造成胎儿死亡、流产的风险，该风险为广大孕妇最为关注。保护母婴健康，预防孕期感染，任重道远。（@小笋干儿）

不可忽视的孕期呼吸道合胞病毒感染

Clinical Infectious Diseases[IF:9.055]

① 纳入澳大利亚、加拿大、以色列和内美国四个国家2010-2016年共计约160万孕产妇数据；② 其中0.9%的孕妇至少有一次因急性呼吸道感染或发热性疾病而住院，但其中只有6%的人（846例）进行了呼吸道合胞体病毒（RSV）检测，检出率为2.5%，；③ 这846例孕妇同时进行了流感病毒检测，阳性率为51%，RSV和流感共感染率<1%；④ RSV阳性者大部分有基础疾病，尤其是哮喘；⑤ RSV阳性者发生肺炎的概率更大（38% vs 19%）；⑥ RSV阳性者早产率高于RSV阴性者。

Respiratory Syncytial Virus Hospitalization During Pregnancy in 4 High-income Countries, 2010-2016.
2018-11-28, doi: 10.1093/cid/ciy439.

【主编评语】呼吸道合胞病毒（RSV）感染是两岁以下婴儿下呼吸道感染和死亡的重要原因之一。孕妇预防其感染是降低婴儿肺炎风险的有效策略。但目前其在孕期母亲呼吸道感染疾病中的检测率并不高。本研究利用有限的参检人群资料分析了RSV感染的特性，为进一步开展临床研究奠定基础。（@小笋干儿）

儿童冠状病毒感染危险因素分析

Clinical Infectious Diseases[IF:9.055]

① 纳入尼泊尔地区3505名新生儿，随访至3岁，持续收集鼻拭子样本进行人冠状病毒（HCoV）检测；② 前6个月HCoV急性呼吸道感染（ARI）累积发病率为8%，检出的HCoV包括229E、HKU1、OC43、NL63四型；③ 共同生活的房间内<5岁儿童的数量与HCoV-ARI的患病风险呈正相关；④ 1个月内的新生儿HCoV阳性率明显低于1个月及以上的婴儿；⑤ 冬季（12-2月）是HCoV-ARI的高发季节，发病风险提高2.47倍，其次是秋季（9-11月）；⑥ 足月儿的患病风险更低，是保护因素。

Burden and Risk Factors for Coronavirus Infections in Infants in Rural Nepal
2018-10-30, doi: 10.1093/cid/ciy317

【主编评语】冠状病毒属于套式病毒目（Nidovirales）、冠状病毒科（Coronaviridae）、冠状病毒属（Coronavirus），是许多家畜、宠物包括人类疾病的重要病原。除了目前引起重大公共卫生事件的SARS、MERS（中东呼吸综合征）以及近期流行的新型冠状病毒nCoV外，目前发现的能够感染人的还有α属229E、NL63；β属HKU1、OC43等。本文是2018年发表的，针对尼泊尔儿童进行的队列研究，旨在寻找儿童冠状病毒感染的危险因素。（@小笋干儿）

早产儿的肺功能值得早期评估

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine[IF:16.494]

① 纳入221名早于34周出生的早产儿，分别在7天和36天行超声心动图检测，随访其至24个月，观察记录呼吸系统疾病（LRD）发生情况；② LRD发生率在61%，而妊娠期糖尿病、产后呼吸机支持及7天时肺血管疾病（PVD）是发生LRD的危险因素；③ 若7天时同时有PVD和呼吸支持，则未来发生LRD的风险提高8.1倍；④ 上述因素作为预测儿童期LRD的准确性较好，ROC曲线下面积达0.764；⑤ 加入在36天检测的PVD结果作为预测因子，预测效果并没有明显提升。

Early Pulmonary Vascular Disease in Preterm Infants is Associated with Late Respiratory Outcomes in Childhood
2018-10-10, doi: 10.1164/rccm.201803-0428OC

【主编评语】本研究将儿童期发生哮喘、反应性气道疾病、细支气管炎、肺炎以及其他与呼吸系统相关的疾病住院定义为呼吸系统疾病（LRD），而预测该疾病发生的办法是在出生后7天行超声心动图检查。该研究具有重大的临床意义，值得推广。（@小笋干儿）

NEJM：早产儿补充红细胞生成素？并无证据支持！

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 纳入741名早产儿（24~27周内出生），随机分为2组，试验组出生后12天，隔天静脉注射一次1000U的红细胞生成素（共6剂量），随后每周三次皮下注射400U的红细胞生成素，直至32周；② 试验组和对照组的2年死亡/严重神经发育损伤事件的发生率均为26%，无统计学差异；③ 两组儿童其他早产相关发育不良事件，包括视网膜病变、败血症、支气管肺部发育不良、动脉导管未闭等发病率均无统计学差异；④ 其他潜在不良反应事件发生率也无统计学差异。

A Randomized Trial of Erythropoietin for Neuroprotection in Preterm Infants
01-16, doi: 10.1056/NEJMoa1907423

【主编评语】对有颅脑损伤的新生儿注射红细胞生成素被证明是有效的，所以有专家提议在早产儿中也补充注射红细胞生成素。本临床试验目的即为评价红细胞生成素对早产儿的疗效和安全性。结果提示，无论是早产儿严重不良结局、潜在的并发症发病率还是药物不良反应，试验组与对照组均无差异。该研究为指导临床实践提供了重要的依据。（@小笋干儿）

Science子刊：mRNA疫苗或可克服母体抗体抑制，促进仔鼠免疫

Science Translational Medicine[IF:17.161]

① 母体流感病毒抗体能保护仔鼠免于流感，但仔鼠体内母体抗体（matAbs）可抑制流感病毒感染、流感疫苗诱导的仔鼠从头合成抗体反应；② 脂质纳米颗粒包裹的、核苷修饰mRNA流感疫苗（mRNA-LNP）能部分克服matAbs对仔鼠免疫的抑制，引起仔鼠的抗体反应；③ 细胞相关的或分泌型的mRNA-LNP疫苗均引起仔鼠抗体反应，低剂量的mRNA-LNP疫苗也能克服matAbs抑制；④ 与人流感疫苗相比，mRNA-LNP疫苗可在仔鼠中建立长期的生发中心，能诱导更强的抗体反应。

Nucleoside-modified mRNA vaccination partially overcomes maternal antibody inhibition of de novo immune responses in mice
01-08, doi: 10.1126/scitranslmed.aav5701

【主编评语】母体抗体能保护婴儿免受许多感染。然而，母体抗体同时也会抑制由感染或接种疫苗引起的婴儿从头合成的抗体反应，使婴儿对感染性疾病的易感性增加。因此，开发在抗原特异性母体抗体存在的情况下也能引发婴儿保护性免疫反应的疫苗十分必要。Science Translational Medicine最近发表的研究发现，脂质纳米颗粒包裹的、核苷修饰mRNA流感疫苗（mRNA-LNP）能部分克服matAbs对仔鼠免疫反应的抑制，并使仔鼠建立长期的生发中心，引起仔鼠的抗体反应。本研究结果提示，当婴儿体内存在母体抗体时，接种mRNA-LNP疫苗，或可帮助婴儿产生强大的免疫反应。（@nana）

妊娠期阿片类药物使用需权衡不良妊娠结局风险

PLoS Medicine[IF:11.048]

① 纳入62万瑞典人出生队列数据，收集母亲孕期阿片类药物（POAs）使用情况；② 孕期任何时间服用POAs的孕妇早产风险高于无POAs暴露组（6.4% vs 4.4%）；③ 仅在一个时期短暂使用POAs的，也会增加早产风险（OR=1.27），但其关联小于长期服用POAs的孕妇（OR=1.97）；④ 短期使用POAs不会增加小于胎龄儿（SGA）的发生率，但是若长期服用，则SGA风险增加1.4倍；⑤ 孕期阿片类镇痛药物的使用应该权衡其可能带来的不良妊娠结局风险。

Maternal prescribed opioid analgesic use during pregnancy and associations with adverse birth outcomes: A population-based study
2019-12-02, doi: 10.1371/journal.pmed.1002980

【主编评语】阿片类药物在临床上使用的主要作用是镇痛镇静、中枢性镇咳、缩瞳、止吐、扩张血管、收缩平滑肌、抑制呼吸等。在孕妇中是否可以使用阿片类药物，以及其对妊娠的危害有多大，仍存在争议。本文利用数据库数据分析认为，妊娠期长期使用该药物会增加早产和低于胎龄儿的发生率。（@小笋干儿）