大连在路上：利用基因改造细菌，征服疾病

发布时间：2020-06-22 来源：大连胃肠医院

在路上：利用基因改造细菌，征服疾病

今天是第790期日报。

Nature：基因改造细菌用于疾病治疗的进展与挑战

Nature[IF:40.137]

① 进入试验阶段的非定植型工程菌制剂包括：分别用于治疗苯丙酮尿症、降低血氨的大肠杆菌，分别用于预防口腔溃疡、产生胰岛素前体和增强细胞应答的乳酸乳球菌；② 通过在乳杆菌中表达人源基因，增强其在阴道内预防HIV传播的功能，可用于开发定植型工程菌疗法；③ 细菌疗法的效果可能不如药物直接；④ 细菌间的基因交流能力可能导致插入基因不受控制地扩散，成为安全隐患；⑤ 细菌制剂的安全性以及定植型和非定植型的剂型选择有望通过实验来评估。

Genetically modified bacteria enlisted in fight against disease

06-21 DOI: 10.1038/d41586-018-05476-4

Nature子刊：在IBD风险基因座中寻找潜在致病基因

Nature Communications[IF:12.124]

① GWAS鉴定出了超过200个与炎症性肠病（IBD）相关的风险基因座；② 通过大型转录组数据集鉴定了23650个顺式-表达数量性状基因座（cis-eQTL），由约9720个调控模块决定；③ 确定了驱动63个IBD相关基因座（包含99个候选基因）的疾病相关性的调控模块，多为多基因调节模块；④ 基于以上分析在6600例克罗恩病（CD）病例和5500例对照中对候选基因中的45个进行重新测序；⑤ 其中可能包括致病基因，但需要≥10倍的样本量来证明单个基因的因果关系。

IBD risk loci are enriched in multigenic regulatory modules encompassing putative causative genes

06-21 DOI: 10.1038/s41467-018-04365-8

Science子刊：线粒体怎样调控肠道屏障中淋巴细胞的活化状态

Science Immunology[IF:N/A]

① 上皮内淋巴细胞（IEL）位于肠道绒毛的上皮细胞及固有层的淋巴细胞之间，其活化受到严格调控；② IEL在静息态下处于一种预活化状态，但在活化后，大多数IEL维持在静息态，仅有部分IEL快速增殖，杀伤靶细胞并分泌细胞因子；③ IEL中线粒体膜上的脂质变化，特别是心磷脂的组成变化，调控IEL的活化状态；④ 在炎症状态下，心磷脂组成改变以支持IEL增殖及效应功能。

Mitochondria maintain controlled activation state of epithelial-resident T lymphocytes

06-22 DOI: 10.1126/sciimmunol.aan2543