大连靶向肠道菌群治疗代谢疾病 热心肠日

靶向肠道菌群治疗代谢疾病

今天是第718期日报。

刘宏伟：源自灵芝的药物分子改变肠道菌群或能治疗代谢综合征

Journal of Medicinal Chemistry[IF:6.259]

① 合成14种灵芝杂萜 Ganomycin I衍生物，在体外鉴定出一种稳定、高效、安全性好α-葡糖苷酶和HMG-CoA还原酶双重抑制剂，命名为7d；② 在ob/ob和饮食诱导的肥胖小鼠模型中，7d可减少增重、降低糖化血红蛋白水平、改善胰岛素抵抗和脂代谢，还能改善ob/ob小鼠的肝脂肪变性；③ 7d的治疗效果主要依赖于对肠道菌群的改变，毛螺菌科增加、变形菌门减少，提高丁酸和丙酸水平、恢复肠道粘膜屏障功能、减少代谢内毒素和炎症标志物TNG-α。

Structural Modification of Natural Product Ganomycin I Leading to Discovery of a α-Glucosidase and HMG-CoA Reductase Dual Inhibitor Improving Obesity and Metabolic Dysfunction in Vivo

04-13  DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00107

与脂肪肝和肝纤维化相关的可遗传肠道菌群代谢产物

Hepatology[IF:13.246]

① 选取156名受试者（包括50对双胞胎及56名不同家庭的成员），分析血清代谢产物与肝性脂肪变性及肝纤维化的关联；② 校正年龄、性别及种族后，鉴定出6种菌群代谢产物对肝性脂肪变性及肝纤维化具有显著的共同基因效应；③ 在验证组中确认，发现仅有一种菌群代谢产物3-（4-羟苯基）乳酸盐与肝性脂肪变性及肝纤维化显著相关；④ 3-（4-羟苯基）乳酸盐与厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门中的某些成员显著相关，这些细菌被报道与晚期肝纤维化相关。

Novel link between gut-microbiome derived metabolite and shared gene-effects with hepatic steatosis and fibrosis in NAFLD

03-23  DOI: 10.1002/hep.29892

Nature子刊：增强细胞自噬或可用于治疗肥胖及糖尿病

Nature Communications[IF:12.124]

① 对化学文库进行高通量筛选，鉴定出一种新型的自噬增强因子（MSL），可用于治疗代谢综合征；② MSL可增加LC3-I到LC3-II的转换，且不会抑制mTOR；③ MSL可活化钙调磷酸酶，引起转录因子EB（TFEB）的去磷酸化及核转位，TFEB可调节溶酶体生成及自噬基因的表达；④ MSL加速细胞内的脂质清除，lalistat 2（一种脂肪酶抑制剂）或TFEB敲除可逆转MSL介导的胞内脂质清除；⑤ 经化学修饰后增加微粒体稳定性的MSL可改善肥胖小鼠的血糖水平。

A novel autophagy enhancer as a therapeutic agent against metabolic syndrome and diabetes

04-12  DOI: 10.1038/s41467-018-03939-w

Gut：胃肠疾病的新靶点鸟苷酸环化酶C（综述）

Gut[IF:16.658]

① 最近研究表明，膜结合鸟苷酸环化酶